Metformiini vähentää hengitysteiden glukoosia COPD-potilailla

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on neljänneksi yleisin kuolinsyy maailmassa, ja se vaikuttaa 1,2 miljoonaan ihmiseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Se maksaa NHS:lle yli 800 miljoonaa puntaa vuodessa. COPD-potilaat ovat alttiimpia sekä kroonisille että akuuteille bakteeri-infektioille. Kroonisesta keuhkobakteeri-infektiosta kärsivien potilaiden elämänlaatu on huonompi, sairauden eteneminen nopeampi, oireita enemmän ja pahenemisvaiheet ovat toistuvia. Akuutit infektiot ovat pääasiallinen syy akuuttien keuhkoahtaumatautien pahenemiseen, mikä aiheuttaa keuhkoahtaumatautipotilaiden akuuttia huonovointisuutta ja johtaa usein sairaalahoitoon etenkin talvella. Bakteereja havaitaan 50-60 %:ssa COPD:n pahenemisvaiheista. Antibiootteja käytetään usein keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden hoitoon, ja tämä edistää antibioottiresistenssin kehittymistä. Siksi kaikilla toimenpiteillä, jotka ehkäisevät tai vähentävät bakteeri-infektiota keuhkoahtaumataudissa, varsinkin jos se ei ole antibiootti, on suuria etuja keuhkoahtaumatautipotilaille, NHS:lle ja koko yhteiskunnalle.

On todennäköistä, että on monia syitä, miksi COPD-potilaat ovat alttiimpia bakteeri-infektioille. Kokeellisesta työstä tutkijoiden mukaan yksi syy voi olla korkea glukoosipitoisuus keuhkoissa.

Terveissä keuhkoissa glukoositasot pidetään alhaisina, ja tämä on luultavasti mekanismi, joka estää bakteerien kasvua riistämällä niistä välttämättömän ravintoaineen. Eläinkokeissa tutkijat ovat osoittaneet, että kun glukoositasot keuhkoissa ovat korkeat, bakteeri-keuhkoinfektio on yleisempää. Tutkijat mittasivat keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkojen glukoosipitoisuuksia ja havaitsivat, että ne ovat korkeampia verrattuna ihmisiin, joilla ei ole keuhkoahtaumatautia. Keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla oli korkeampi glukoositaso, oli myös enemmän bakteereja keuhkoissaan, ja keuhkoahtaumatautipotilaiden yskösnäytteet, joiden glukoosipitoisuudet olivat korkeammat, tukivat suurempaa bakteerikasvua laboratoriossa.

Siksi tämä tutkimus oli ensimmäinen, joka yhdisti kohonnut glukoosi keuhkoissa bakteeri-infektioon COPD:ssä. Siksi hengitysteiden glukoosin vähentäminen voi estää bakteerien kasvua COPD-potilailla.

Tutkimuksen suunnittelu Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen metformiinitutkimus COPD-potilailla. Ensisijainen tulos on ysköksen glukoosi 3 kuukauden metformiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkettä saaneiden ysköksen glukoosiin. Mahdollisten vetäytysten huomioon ottamiseksi rekrytoidaan 40 henkilöä.

Tutkimusmenettelyt Mahdolliset osallistujat osallistuvat seulontakäynnille, jossa heille suoritetaan täydellinen sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja spirometria keuhkoahtaumatautidiagnoosin vahvistamiseksi. Verikokeella mitataan myös munuaisten ja maksan toiminta sekä verensokeri diagnosoimattoman diabeteksen, munuaissairauden tai maksasairauden poissulkemiseksi.

Jos he täyttävät osallistumiskriteerit ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen, heillä on peruskäynti ennen satunnaistamista.

Perusvierailu sisältää:

1. Fyysinen tutkimus ja elintoimintojen mittaus
2. Elämänlaadun täyttäminen (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) ja oirekyselyt (COPD Assessment Test (CAT))
3. Näytteiden kokoelma. Kerätyt näytteet sisältävät verinäytteitä, nenänäytteitä, jotka on kerätty käyttämällä nenän synteettistä absorptiomatriisiliuskoja (SAM) ja indusoitua ysköstä.

Lähtötilanteen arvioinnin jälkeen koehenkilöille aloitetaan joko metformiini (500 mg kahdesti päivässä aterioiden jälkeen) tai lumelääke 3 kuukauden ajan, jonka aikana osallistujat käyvät kuukausittain. Näillä käynneillä suoritetaan samat arvioinnit ja näytteenotto kuin lähtötilanteessa sekä kerätään tietoja pahenemisvaiheista ja haittatapahtumista. Kahden viikon pesujakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät toiseen tutkimusryhmään vielä 3 kuukaudeksi ja noudattavat samaa tutkimuskäytäntöä.