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COPD 환자의 기도 포도당 감소를 위한 메트포르민

2022년 8월 24일 업데이트: Imperial College London

만성폐쇄성폐질환(COPD)은 전 세계적으로 4번째로 큰 사망 원인이며 영국의 120만 명에게 영향을 미치며 연간 8억 파운드 이상의 NHS 비용이 발생합니다. COPD 환자는 세균 감염에 더 취약하며 만성 및 급성 감염이 모두 흔합니다. 만성 폐 세균 감염이 있는 COPD 환자는 삶의 질이 더 나쁘고, 질병 진행이 더 빠르고, 증상이 더 많고, 악화가 잦습니다. 급성 감염은 COPD 악화의 주요 원인으로, COPD 환자가 심하게 몸이 좋지 않게 되고 특히 겨울철에 종종 입원하게 됩니다. 항생제는 COPD 악화를 치료하는 데 자주 사용되며 이는 항생제 내성의 발달에 기여합니다. 따라서 COPD에서 박테리아 감염을 줄이거나 예방하기 위한 항생제 독립적 접근 방식을 개발할 필요가 있습니다.

연구자들은 폐의 높은 포도당 수치와 세균성 폐 감염 사이에 연관성이 있음을 보여주는 동물 연구와 인간 연구를 수행했습니다. 폐의 포도당 수치는 COPD가 없는 사람에 비해 COPD 환자에서 더 높습니다. 이러한 높은 포도당 수치는 아마도 포도당이 박테리아의 영양소이기 때문에 더 큰 박테리아 성장을 지원합니다. 따라서 기도 포도당을 감소시키는 것은 COPD 환자에서 박테리아 성장을 억제할 가능성이 있습니다.

동물 연구에서 연구자들은 당뇨병 약물인 메트포르민이 기도 포도당과 박테리아 성장을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 연구자들은 메트포르민이 COPD 환자에서 동일한 효과를 얻을 수 있는지 확인하기를 원합니다. Metformin은 안전하고 저렴하며 우수한 안전성 기록으로 당뇨병이 있는 COPD 환자에게 광범위하게 사용되었습니다. 이 연구의 주요 목표는 메트포르민이 비당뇨 COPD 환자의 소그룹에서 폐 포도당을 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 메트포르민이 폐포도당 농도를 감소시킨다는 것이 입증되면 COPD 치료제로 메트포르민에 대한 대규모 임상시험이 정당화될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

만성폐쇄성폐질환(COPD)은 전 세계적으로 4번째로 큰 사망 원인이며 영국의 120만 명에게 영향을 미치며 연간 8억 파운드 이상의 NHS 비용이 발생합니다. COPD 환자는 만성 및 급성 세균 감염에 더 취약합니다. 만성 폐 세균 감염 환자는 삶의 질이 떨어지고, 질병 진행이 빠르고, 증상이 더 많고, 악화가 잦습니다. 급성 감염은 급성 COPD 악화의 주요 원인으로, COPD 환자가 심하게 몸이 좋지 않게 되고 특히 겨울에 종종 입원하게 됩니다. COPD 악화의 50-60%에서 박테리아가 검출됩니다. 항생제는 COPD 악화를 치료하는 데 자주 사용되며 이는 항생제 내성의 발달에 기여합니다. 따라서 COPD에서 박테리아 감염을 예방하거나 감소시키는 모든 개입(특히 항생제가 아닌 경우)은 COPD 환자, NHS 및 사회 전체에 큰 이점을 줄 것입니다.

COPD 환자가 세균 감염에 더 취약한 데는 여러 가지 이유가 있을 수 있습니다. 실험 작업에서 조사자들은 폐의 높은 포도당 농도일 수 있는 이유 중 하나를 수행했습니다.

건강한 폐에서는 포도당 수치가 낮게 유지되며 이는 아마도 필수 영양소를 박탈하여 박테리아 성장을 억제하는 메커니즘일 것입니다. 동물 연구에서 연구자들은 폐의 포도당 수치가 높을 때 세균성 폐 감염이 더 흔하다는 것을 입증했습니다. 연구자들은 COPD 환자의 폐포도당 농도를 측정했고 COPD가 없는 사람에 비해 더 높다는 것을 발견했습니다. 포도당 수치가 높은 COPD 환자는 또한 폐에 더 많은 박테리아가 있었고 포도당 농도가 높은 COPD 환자의 객담 샘플은 실험실에서 더 많은 박테리아 성장을 지원했습니다.

따라서 이 연구는 폐의 혈당 상승을 COPD의 세균 감염과 연결시킨 최초의 연구였습니다. 따라서 기도 포도당을 감소시키는 것은 COPD 환자에서 박테리아 성장을 억제할 가능성이 있습니다.

연구 설계 제안된 연구는 COPD 환자의 메트포르민에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구입니다. 1차 결과는 위약을 복용한 사람들의 객담 포도당과 비교하여 메트포르민으로 3개월 치료 후 객담 포도당이 될 것입니다. 잠재적인 철회를 설명하기 위해 40명의 피험자가 모집될 것입니다.

연구 절차 잠재적 참가자는 COPD 진단을 확인하기 위해 전체 병력, 신체 검사 및 폐활량 측정을 수행하는 스크리닝 방문에 참석합니다. 진단되지 않은 당뇨병, 신장 질환 또는 간 질환을 배제하기 위해 신장 및 간 기능과 혈당을 측정하기 위해 혈액 검사도 수행됩니다.

그들이 등록 기준을 충족하고 연구 참여에 동의하는 경우 무작위 배정되기 전에 기본 방문을 하게 됩니다.

기본 방문에는 다음이 포함됩니다.

  1. 신체 검사 및 활력 징후 측정
  2. 삶의 질(St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) 및 증상 설문지(COPD Assessment Test (CAT)) 작성
  3. 샘플 수집. 수집된 샘플에는 혈액 샘플, 비강 합성 흡수 매트릭스(SAM) 스트립을 사용하여 수집된 코 샘플 및 유도 가래가 포함됩니다.

기준선 평가 후 피험자는 3개월 동안 메트포르민(식후 하루 2회 500mg) 또는 위약을 시작하며 이 기간 동안 참가자는 매월 방문합니다. 이러한 방문에서 악화 및 부작용에 관한 데이터 수집과 함께 기준선과 동일한 평가 및 샘플링이 수행됩니다. 2주 휴약 기간 후, 피험자들은 또 다른 3개월 동안 다른 연구 부문으로 전환하고 동일한 연구 프로토콜을 따를 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Greater London
      • London, Greater London, 영국, W2 1NY
        • 모병
        • Imperial College Respiratory Research Unit, St Mary's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 40세에서 75세 사이의 연령
  • 폐활량계로 확인된 COPD의 임상 진단(기관지확장제 후 FEV1/FVC
  • 흡연력 >15팩년
  • 감염 부재 > 연구 시작 8주 전
  • 연구 시작 전 8주 이상 항생제 및/또는 경구용 코르티코스테로이드를 사용하지 않음
  • 연구 절차를 이해하고 동의할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 스크리닝에서 진단된 당뇨병을 포함한 당뇨병
  • 간 또는 신장 장애의 병력이 있거나 선별 혈액에서 진단된 자
  • 적응증에 관계없이 이미 메트포르민을 복용하고 있는 환자
  • 메트포르민에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
  • 임신 또는 모유 수유
  • 연구를 방해할 가능성이 있는 기타 중요한 의학적 상태
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  • 과도한 알코올 섭취(>21 단위/주)
  • BMI < 18.5kg/m2

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 플라시보 그룹
위약
위약
활성 비교기: 치료군
메트포르민 500mg bd
의약품

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객담 포도당 농도
기간: 3 개월
효소 분석을 사용하여 측정한 가래 내 포도당 농도 중앙값
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비강 포도당 농도
기간: 3 개월
효소 분석을 사용하여 측정된 코 샘플의 포도당 농도 중앙값
3 개월
객담 세균 부하
기간: 3 개월
QPCR을 사용하여 측정한 객담의 세균 부하
3 개월
가래 염증 표지자
기간: 3 개월
객담 내 염증 세포 및 사이토카인의 중간 농도
3 개월
삶의 질 점수
기간: 3 개월
고양이/SGRQ
3 개월
폐 기능
기간: 3 개월
FEV1
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Sebastian Johnston, Imperial College London

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 17일

기본 완료 (예상)

2023년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 18SM4819
  • 2018-001755-12 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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위약에 대한 임상 시험

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