Metformin ke snížení glukózy v dýchacích cestách u pacientů s CHOPN

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je celosvětově 4. nejčastější příčinou úmrtí a postihuje 1,2 milionu lidí ve Spojeném království, což NHS stojí ročně >800 milionů liber. Pacienti s CHOPN jsou náchylnější k chronickým i akutním bakteriálním infekcím. Pacienti s chronickou plicní bakteriální infekcí mají horší kvalitu života, rychlejší progresi onemocnění, více symptomů a časté exacerbace. Akutní infekce jsou hlavní příčinou akutních exacerbací CHOPN, které způsobují, že se pacienti s CHOPN akutně necítí dobře a často vedou k hospitalizaci, zejména v zimě. Bakterie jsou detekovány u 50–60 % exacerbací CHOPN. Antibiotika se často používají k léčbě exacerbací CHOPN, což přispívá k rozvoji rezistence na antibiotika. Proto jakýkoli zásah, který zabrání nebo sníží bakteriální infekci u CHOPN, zejména pokud se nejedná o antibiotikum, bude mít velký přínos pro pacienty s CHOPN, NHS a pro společnost jako celek.

Je pravděpodobné, že existuje mnoho důvodů, proč jsou pacienti s CHOPN náchylnější k bakteriálním infekcím. Z experimentální práce vědci zjistili, že jedním z důvodů mohou být vysoké koncentrace glukózy v plicích.

Ve zdravých plicích jsou hladiny glukózy udržovány na nízké úrovni, což je pravděpodobně mechanismus, který inhibuje růst bakterií tím, že je zbavuje základní živiny. Ve studiích na zvířatech výzkumníci prokázali, že když jsou hladiny glukózy v plicích vysoké, bakteriální plicní infekce je častější. Výzkumníci měřili koncentrace glukózy v plicích u pacientů s CHOPN a zjistili, že jsou vyšší ve srovnání s lidmi bez CHOPN. Pacienti s CHOPN s vyššími hladinami glukózy měli také více bakterií v plicích a vzorky sputa od pacientů s CHOPN s vyššími koncentracemi glukózy podporovaly větší růst bakterií v laboratoři.

Proto byla tato studie první, která spojila zvýšenou hladinu glukózy v plicích s bakteriální infekcí u CHOPN. Snížení glukózy v dýchacích cestách má tedy potenciál inhibovat růst bakterií u pacientů s CHOPN.

Uspořádání studie Navrhovaná studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie metforminu u pacientů s CHOPN. Primárním výsledkem bude glukóza ve sputu po 3 měsících léčby metforminem ve srovnání s glukózou ve sputu u pacientů užívajících placebo. Za účelem zohlednění potenciálních výběrů bude přijato 40 subjektů.

Studijní postupy Potenciální účastníci se zúčastní screeningové návštěvy, kde jim bude provedena kompletní anamnéza, fyzikální vyšetření a spirometrie k potvrzení diagnózy CHOPN. Bude také proveden krevní test pro měření funkce ledvin a jater a hladiny glukózy v krvi, aby se vyloučil nediagnostikovaný diabetes, onemocnění ledvin nebo onemocnění jater.

Pokud splňují vstupní kritéria a souhlasí s účastí ve studii, absolvují před randomizací základní návštěvu.

Základní návštěva bude zahrnovat:

1. Fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí
2. Vyplnění dotazníků kvality života (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) a symptomů (COPD Assessment Test (CAT))
3. Sběr vzorků. Odebrané vzorky budou zahrnovat vzorky krve, vzorky z nosu odebrané pomocí proužků nazální syntetické absorpční matrice (SAM) a indukovaného sputa.

Po základním hodnocení bude subjektům buď zahájena léčba metforminem (500 mg dvakrát denně po jídle) nebo placebem po dobu 3 měsíců, přičemž během této doby budou účastníci docházet na měsíční návštěvy. Při těchto návštěvách budou provedena stejná hodnocení a odběr vzorků jako u výchozího stavu spolu se sběrem údajů týkajících se exacerbací a nežádoucích příhod. Po 2 týdnech vymývací periody budou subjekty přecházet do druhého ramene studie na další 3 měsíce a budou se řídit stejným protokolem studie.