Metformina para reducir la glucosa en las vías respiratorias en pacientes con EPOC

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la cuarta causa principal de muerte en todo el mundo y afecta a 1,2 millones de personas en el Reino Unido, lo que le cuesta al NHS más de 800 millones de libras esterlinas al año. Los pacientes con EPOC son más susceptibles a las infecciones bacterianas crónicas y agudas. Los pacientes con infección bacteriana pulmonar crónica tienen peor calidad de vida, progresión más rápida de la enfermedad, más síntomas y exacerbaciones frecuentes. Las infecciones agudas son la causa principal de las exacerbaciones agudas de la EPOC, que provocan que los pacientes con EPOC se sientan muy mal y, a menudo, provocan la hospitalización, especialmente en invierno. Las bacterias se detectan en el 50-60% de las exacerbaciones de la EPOC. Los antibióticos se usan con frecuencia para tratar las exacerbaciones de la EPOC y esto contribuye al desarrollo de resistencia a los antibióticos. Por tanto, cualquier intervención que prevenga o reduzca la infección bacteriana en la EPOC, especialmente si no es un antibiótico, tendrá grandes beneficios para los pacientes con EPOC, el SNS y la sociedad en su conjunto.

Es probable que haya muchas razones por las que los pacientes con EPOC son más susceptibles a las infecciones bacterianas. A partir del trabajo experimental que han llevado a cabo los investigadores, una de las razones pueden ser las altas concentraciones de glucosa en los pulmones.

En los pulmones sanos, los niveles de glucosa se mantienen bajos y este es probablemente un mecanismo que inhibe el crecimiento bacteriano al privarlos de un nutriente esencial. En estudios con animales, los investigadores han demostrado que cuando los niveles de glucosa en el pulmón son altos, la infección pulmonar bacteriana es más común. Los investigadores midieron las concentraciones de glucosa pulmonar en pacientes con EPOC y encontraron que son más altas en comparación con las personas sin EPOC. Los pacientes con EPOC con niveles más altos de glucosa también tenían más bacterias en los pulmones y las muestras de esputo de pacientes con EPOC con concentraciones más altas de glucosa respaldaron un mayor crecimiento bacteriano en el laboratorio.

Por lo tanto, este estudio fue el primero en relacionar la glucosa elevada en el pulmón con la infección bacteriana en la EPOC. Por lo tanto, la reducción de la glucosa en las vías respiratorias tiene el potencial de inhibir el crecimiento bacteriano en pacientes con EPOC.

Diseño del estudio El estudio propuesto será un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de metformina en pacientes con EPOC. El resultado primario será la glucosa en esputo después de 3 meses de tratamiento con metformina en comparación con la glucosa en esputo en los que toman placebo. Para tener en cuenta los posibles retiros, se reclutarán 40 sujetos.

Procedimientos del estudio Los posibles participantes asistirán a una visita de selección en la que se les realizará un historial médico completo, un examen físico y una espirometría para confirmar el diagnóstico de EPOC. También se realizará un análisis de sangre para medir la función renal y hepática y la glucosa en sangre para descartar diabetes no diagnosticada, enfermedad renal o enfermedad hepática.

Si cumplen con los criterios de ingreso y aceptan participar en el estudio, tendrán una visita inicial antes de ser aleatorizados.

La visita inicial incluirá:

1. Exploración física y medición de signos vitales
2. Realización de cuestionarios de calidad de vida (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) y de síntomas (COPD Assessment Test (CAT))
3. Recogida de muestras. Las muestras recolectadas incluirán muestras de sangre, muestras nasales recolectadas usando tiras nasales de matriz de absorción sintética (SAM) y esputo inducido.

Después de la evaluación inicial, los sujetos comenzarán con metformina (500 mg dos veces al día después de las comidas) o con placebo durante 3 meses, tiempo durante el cual los participantes tendrán visitas mensuales. En estas visitas se realizarán las mismas valoraciones y toma de muestras que en la línea de base, junto con la recogida de datos sobre exacerbaciones y eventos adversos. Después de un período de lavado de 2 semanas, los sujetos pasarán al otro grupo de estudio durante otros 3 meses y seguirán el mismo protocolo de estudio.