Metformina para reducir la glucosa en las vías respiratorias en pacientes con EPOC
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la cuarta causa principal de muerte en todo el mundo y afecta a 1,2 millones de personas en el Reino Unido, lo que le cuesta al NHS más de 800 millones de libras esterlinas al año. Los pacientes con EPOC son más susceptibles a las infecciones bacterianas y son comunes tanto las infecciones crónicas como las agudas. Los pacientes con EPOC con infección bacteriana pulmonar crónica tienen peor calidad de vida, progresión más rápida de la enfermedad, más síntomas y exacerbaciones frecuentes. Las infecciones agudas son la causa principal de las exacerbaciones de la EPOC, lo que hace que los pacientes con EPOC se sientan muy mal y, a menudo, provocan la hospitalización, especialmente en invierno. Los antibióticos se usan con frecuencia para tratar las exacerbaciones de la EPOC y esto contribuye al desarrollo de resistencia a los antibióticos. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar enfoques independientes de los antibióticos para reducir o prevenir la infección bacteriana en la EPOC.
Los investigadores han llevado a cabo trabajos en estudios con animales y humanos que muestran que existe un vínculo entre los niveles altos de glucosa en el pulmón y la infección pulmonar bacteriana. Los niveles de glucosa en el pulmón son más altos en los pacientes con EPOC en comparación con las personas sin EPOC. Estos niveles más altos de glucosa favorecen un mayor crecimiento bacteriano, probablemente porque la glucosa es un nutriente para las bacterias. Por lo tanto, la reducción de la glucosa en las vías respiratorias tiene el potencial de inhibir el crecimiento bacteriano en pacientes con EPOC.
En estudios con animales, los investigadores han demostrado que el fármaco para diabéticos metformina reduce la glucosa en las vías respiratorias y el crecimiento bacteriano. Los investigadores desean determinar si la metformina puede lograr los mismos efectos en pacientes con EPOC. La metformina es segura y económica, y se ha utilizado ampliamente en pacientes diabéticos con EPOC con un historial de seguridad excelente. El objetivo principal de este estudio será determinar si la metformina reduce la glucosa pulmonar en un pequeño grupo de pacientes con EPOC no diabéticos. Si demuestra que la metformina reduce las concentraciones de glucosa en los pulmones, se justificará un ensayo clínico más grande de metformina como tratamiento para la EPOC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la cuarta causa principal de muerte en todo el mundo y afecta a 1,2 millones de personas en el Reino Unido, lo que le cuesta al NHS más de 800 millones de libras esterlinas al año. Los pacientes con EPOC son más susceptibles a las infecciones bacterianas crónicas y agudas. Los pacientes con infección bacteriana pulmonar crónica tienen peor calidad de vida, progresión más rápida de la enfermedad, más síntomas y exacerbaciones frecuentes. Las infecciones agudas son la causa principal de las exacerbaciones agudas de la EPOC, que provocan que los pacientes con EPOC se sientan muy mal y, a menudo, provocan la hospitalización, especialmente en invierno. Las bacterias se detectan en el 50-60% de las exacerbaciones de la EPOC. Los antibióticos se usan con frecuencia para tratar las exacerbaciones de la EPOC y esto contribuye al desarrollo de resistencia a los antibióticos. Por tanto, cualquier intervención que prevenga o reduzca la infección bacteriana en la EPOC, especialmente si no es un antibiótico, tendrá grandes beneficios para los pacientes con EPOC, el SNS y la sociedad en su conjunto.
Es probable que haya muchas razones por las que los pacientes con EPOC son más susceptibles a las infecciones bacterianas. A partir del trabajo experimental que han llevado a cabo los investigadores, una de las razones pueden ser las altas concentraciones de glucosa en los pulmones.
En los pulmones sanos, los niveles de glucosa se mantienen bajos y este es probablemente un mecanismo que inhibe el crecimiento bacteriano al privarlos de un nutriente esencial. En estudios con animales, los investigadores han demostrado que cuando los niveles de glucosa en el pulmón son altos, la infección pulmonar bacteriana es más común. Los investigadores midieron las concentraciones de glucosa pulmonar en pacientes con EPOC y encontraron que son más altas en comparación con las personas sin EPOC. Los pacientes con EPOC con niveles más altos de glucosa también tenían más bacterias en los pulmones y las muestras de esputo de pacientes con EPOC con concentraciones más altas de glucosa respaldaron un mayor crecimiento bacteriano en el laboratorio.
Por lo tanto, este estudio fue el primero en relacionar la glucosa elevada en el pulmón con la infección bacteriana en la EPOC. Por lo tanto, la reducción de la glucosa en las vías respiratorias tiene el potencial de inhibir el crecimiento bacteriano en pacientes con EPOC.
Diseño del estudio El estudio propuesto será un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de metformina en pacientes con EPOC. El resultado primario será la glucosa en esputo después de 3 meses de tratamiento con metformina en comparación con la glucosa en esputo en los que toman placebo. Para tener en cuenta los posibles retiros, se reclutarán 40 sujetos.
Procedimientos del estudio Los posibles participantes asistirán a una visita de selección en la que se les realizará un historial médico completo, un examen físico y una espirometría para confirmar el diagnóstico de EPOC. También se realizará un análisis de sangre para medir la función renal y hepática y la glucosa en sangre para descartar diabetes no diagnosticada, enfermedad renal o enfermedad hepática.
Si cumplen con los criterios de ingreso y aceptan participar en el estudio, tendrán una visita inicial antes de ser aleatorizados.
La visita inicial incluirá:
- Exploración física y medición de signos vitales
- Realización de cuestionarios de calidad de vida (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) y de síntomas (COPD Assessment Test (CAT))
- Recogida de muestras. Las muestras recolectadas incluirán muestras de sangre, muestras nasales recolectadas usando tiras nasales de matriz de absorción sintética (SAM) y esputo inducido.
Después de la evaluación inicial, los sujetos comenzarán con metformina (500 mg dos veces al día después de las comidas) o con placebo durante 3 meses, tiempo durante el cual los participantes tendrán visitas mensuales. En estas visitas se realizarán las mismas valoraciones y toma de muestras que en la línea de base, junto con la recogida de datos sobre exacerbaciones y eventos adversos. Después de un período de lavado de 2 semanas, los sujetos pasarán al otro grupo de estudio durante otros 3 meses y seguirán el mismo protocolo de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Respiratory Research Unit, St Mary's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 40 y 75 años
- Diagnóstico clínico de EPOC confirmado con espirometría (Post-broncodilatador FEV1/FVC
- Historial de tabaquismo >15 paquetes años
- Ausencia de infección > 8 semanas antes del ingreso al estudio
- Sin uso de antibióticos y/o corticosteroides orales > 8 semanas antes del ingreso al estudio
- Capaz de entender y dar su consentimiento a los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diabetes, incluida la diabetes diagnosticada en la selección
- Antecedentes de insuficiencia hepática o renal o diagnosticados en análisis de sangre.
- Pacientes que ya toman metformina independientemente de la indicación
- Alergia conocida o hipersensibilidad a la metformina
- Embarazo o lactancia
- Cualquier otra condición médica significativa que pueda interferir con el estudio.
- No se puede dar el consentimiento informado
- Ingesta excesiva de alcohol (>21 unidades/semana)
- IMC < 18,5 kg/m2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Placebo
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Placebo
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Comparador activo: Grupo de tratamiento
Metformina 500mg/1G BD
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El medicamento se administró 500 mg dos veces al día durante una semana y aumentó a 1 g dos veces al día para el recordatorio de los 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de glucosa de esputo
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración mediana de glucosa en el esputo después del tratamiento de 3 meses con metformina o placebo.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de glucosa nasal
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración media de glucosa en muestras nasales después del tratamiento con metformina o placebo.
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3 meses
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Carga bacteriana del esputo
Periodo de tiempo: 3 meses
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No se midió la carga bacteriana en esputo usando qPCR.
Por lo tanto, los datos no se recopilaron
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3 meses
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Marcadores inflamatorios de esputo
Periodo de tiempo: 3 meses
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No se midió la concentración media de las células inflamatorias y las citocinas en el esputo.
Por lo tanto, los datos no se recopilaron.
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3 meses
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Puntuación de calidad de vida (prueba de evaluación de la EPOC)
Periodo de tiempo: 1 mes
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La prueba de evaluación de la EPOC (CAT): el CAT presenta 8 preguntas clasificadas de 0-5 con un puntaje mínimo de 0 y puntaje máximo posible de 40. Los puntajes más altos indican un mayor impacto en la salud del paciente debido a su EPOC, una diferencia de ≥2 se considera significativa. Cada participante completó el cuestionario en cada visita hasta 8 veces: V1 está en la línea de base, luego V2-4 está a intervalos mensuales. V5 está en la línea de base después de cruzar los brazos de -1 meses, V6-8 son mensuales después de eso. |
1 mes
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Puntuación de calidad de vida (cuestionario respiratorio de San Jorge)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Cuestionario respiratorio de San Jorge (SGRQ): el SGRQ contiene 50 elementos con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 100. Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto en la calidad de vida debido a la EPOC y una diferencia de ≥4 es significativa Cada participante completó el cuestionario en cada visita hasta 8 veces: V1 está en la línea de base, luego V2-4 está a intervalos mensuales. V5 está en la línea de base después de cruzar los brazos de -1 meses, V6-8 son mensuales después de eso. |
1 mes
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Función pulmonar
Periodo de tiempo: 1 mes
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El FEV1 (prueba de volumen espiratorio forzado) se realizó hasta 8 veces: V1 está en la línea de base, luego V2-4 está a intervalos mensuales.
V5 está en la línea de base después de cruzar los brazos de -1 meses, V6-8 son mensuales después de eso.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Johnston, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18SM4819
- 2018-001755-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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