Metformin zur Senkung des Atemwegszuckers bei COPD-Patienten

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist die vierthäufigste Todesursache weltweit und betrifft 1,2 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich und kostet den NHS jährlich mehr als 800 Millionen Pfund. COPD-Patienten sind anfälliger für chronische und akute bakterielle Infektionen. Patienten mit einer chronischen bakteriellen Lungeninfektion haben eine schlechtere Lebensqualität, einen schnelleren Krankheitsverlauf, mehr Symptome und häufige Exazerbationen. Akute Infektionen sind die Hauptursache für akute COPD-Exazerbationen, die zu akutem Unwohlsein von COPD-Patienten führen und insbesondere im Winter häufig zu Krankenhausaufenthalten führen. Bakterien werden bei 50-60 % der COPD-Exazerbationen nachgewiesen. Antibiotika werden häufig zur Behandlung von COPD-Exazerbationen eingesetzt, was zur Entwicklung von Antibiotikaresistenzen beiträgt. Daher wird jede Intervention, die bakterielle Infektionen bei COPD verhindert oder reduziert, insbesondere wenn es sich nicht um ein Antibiotikum handelt, große Vorteile für COPD-Patienten, den NHS und die Gesellschaft als Ganzes haben.

Wahrscheinlich gibt es viele Gründe, warum COPD-Patienten anfälliger für bakterielle Infektionen sind. Aus experimentellen Arbeiten haben die Forscher herausgefunden, dass einer der Gründe hohe Glukosekonzentrationen in der Lunge sein können.

In gesunden Lungen wird der Glukosespiegel niedrig gehalten, und dies ist wahrscheinlich ein Mechanismus, der das Bakterienwachstum hemmt, indem er ihnen einen essentiellen Nährstoff entzieht. In Tierversuchen haben die Forscher gezeigt, dass bakterielle Lungeninfektionen häufiger auftreten, wenn der Glukosespiegel in der Lunge hoch ist. Die Forscher maßen die Lungenglukosekonzentrationen bei COPD-Patienten und stellten fest, dass sie im Vergleich zu Menschen ohne COPD höher sind. COPD-Patienten mit höheren Glukosewerten hatten auch mehr Bakterien in ihren Lungen und Sputumproben von COPD-Patienten mit höheren Glukosekonzentrationen unterstützten ein stärkeres Bakterienwachstum im Labor.

Daher war diese Studie die erste, die erhöhte Glukosewerte in der Lunge mit einer bakteriellen Infektion bei COPD in Verbindung brachte. Daher hat die Verringerung der Atemwegsglukose das Potenzial, das Bakterienwachstum bei COPD-Patienten zu hemmen.

Studiendesign Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Metformin bei COPD-Patienten. Das primäre Ergebnis wird Sputumglukose nach 3-monatiger Behandlung mit Metformin im Vergleich zu Sputumglukose bei denjenigen sein, die Placebo erhalten. Um mögliche Abgänge zu berücksichtigen, werden 40 Probanden rekrutiert.

Studienverfahren Potenzielle Teilnehmer nehmen an einem Screening-Besuch teil, bei dem sie eine vollständige Anamnese, eine körperliche Untersuchung und Spirometrie erhalten, um die COPD-Diagnose zu bestätigen. Ein Bluttest wird auch durchgeführt, um die Nieren- und Leberfunktion und den Blutzucker zu messen, um einen nicht diagnostizierten Diabetes, eine Nierenerkrankung oder eine Lebererkrankung auszuschließen.

Wenn sie die Aufnahmekriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, erhalten sie vor der Randomisierung einen Baseline-Besuch.

Der Basisbesuch umfasst:

1. Körperliche Untersuchung und Messung der Vitalfunktionen
2. Abschluss der Lebensqualität (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) und Symptomfragebögen (COPD Assessment Test (CAT))
3. Sammlung von Mustern. Die gesammelten Proben umfassen Blutproben, Nasenproben, die unter Verwendung von Nasenstreifen mit synthetischer Absorptionsmatrix (SAM) und induziertem Sputum gesammelt wurden.

Nach der Grundlinienbewertung werden die Probanden entweder mit Metformin (500 mg zweimal täglich nach den Mahlzeiten) oder Placebo für 3 Monate begonnen, während dieser Zeit werden die Teilnehmer monatlich besucht. Bei diesen Besuchen werden die gleichen Bewertungen und Probenahmen wie bei der Baseline durchgeführt, zusammen mit der Erhebung von Daten zu Exazerbationen und unerwünschten Ereignissen. Nach einer 2-wöchigen Auswaschphase wechseln die Probanden für weitere 3 Monate in den anderen Studienarm und folgen demselben Studienprotokoll.