Metformina per ridurre il glucosio delle vie aeree nei pazienti con BPCO

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è la quarta principale causa di morte in tutto il mondo e colpisce 1,2 milioni di persone nel Regno Unito, con un costo per il SSN >800 milioni di sterline all'anno. I pazienti con BPCO sono più suscettibili alle infezioni batteriche croniche e acute. I pazienti con infezione batterica polmonare cronica hanno una peggiore qualità della vita, una progressione più rapida della malattia, più sintomi e frequenti esacerbazioni. Le infezioni acute sono la causa principale delle riacutizzazioni acute della BPCO che provocano un malessere acuto nei pazienti con BPCO e spesso comportano il ricovero in ospedale soprattutto in inverno. I batteri vengono rilevati nel 50-60% delle riacutizzazioni della BPCO. Gli antibiotici sono spesso usati per trattare le riacutizzazioni della BPCO e questo contribuisce allo sviluppo della resistenza agli antibiotici. Pertanto, qualsiasi intervento che prevenga o riduca l'infezione batterica nella BPCO, specialmente se non è un antibiotico, avrà grandi benefici per i pazienti con BPCO, per il SSN e per la società nel suo insieme.

È probabile che ci siano molte ragioni per cui i pazienti con BPCO sono più suscettibili alle infezioni batteriche. Dal lavoro sperimentale i ricercatori hanno effettuato uno dei motivi potrebbe essere l'elevata concentrazione di glucosio nel polmone.

Nei polmoni sani i livelli di glucosio sono mantenuti bassi e questo è probabilmente un meccanismo che inibisce la crescita batterica privandoli di un nutriente essenziale. Negli studi sugli animali i ricercatori hanno dimostrato che quando i livelli di glucosio nei polmoni sono alti, l'infezione polmonare batterica è più comune. I ricercatori hanno misurato le concentrazioni di glucosio polmonare nei pazienti con BPCO e hanno scoperto che sono più elevate rispetto alle persone senza BPCO. I pazienti con BPCO con livelli più elevati di glucosio avevano anche più batteri nei polmoni e campioni di espettorato da pazienti con BPCO con concentrazioni di glucosio più elevate hanno supportato una maggiore crescita batterica in laboratorio.

Pertanto questo studio è stato il primo a collegare il glucosio elevato nel polmone all'infezione batterica nella BPCO. Pertanto, la riduzione del glucosio nelle vie aeree ha il potenziale di inibire la crescita batterica nei pazienti con BPCO.

Disegno dello studio Lo studio proposto sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over sulla metformina nei pazienti con BPCO. L'esito primario sarà il glucosio nell'espettorato dopo 3 mesi di trattamento con metformina rispetto al glucosio nell'espettorato in coloro che assumevano placebo. Per tenere conto di potenziali ritiri saranno reclutati 40 soggetti.

Procedure di studio I potenziali partecipanti parteciperanno a una visita di screening in cui avranno una storia medica completa, un esame fisico e spirometria effettuati per confermare la diagnosi di BPCO. Verrà inoltre eseguito un esame del sangue per misurare la funzionalità renale ed epatica e la glicemia per escludere diabete non diagnosticato, malattie renali o epatiche.

Se soddisfano i criteri di ammissione e acconsentono a prendere parte allo studio, avranno una visita di base prima di essere randomizzati.

La visita di riferimento includerà:

1. Esame fisico e misurazione dei parametri vitali
2. Completamento della qualità della vita (questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ)) e questionari sui sintomi (test di valutazione della BPCO (CAT))
3. Raccolta di campioni. I campioni raccolti includeranno campioni di sangue, campioni nasali raccolti utilizzando strisce di matrice di assorbimento sintetico nasale (SAM) ed espettorato indotto.

Dopo la valutazione di base, i soggetti inizieranno con metformina (500 mg due volte al giorno dopo i pasti) o placebo per 3 mesi durante i quali i partecipanti avranno visite mensili. In queste visite verranno effettuate le stesse valutazioni e campionamenti del basale, insieme alla raccolta di dati relativi alle riacutizzazioni e agli eventi avversi. Dopo un periodo di washout di 2 settimane, i soggetti passeranno all'altro braccio dello studio per altri 3 mesi e seguiranno lo stesso protocollo di studio.