ウランガ県マヘンゲ地区におけるてんかんとうなずき症候群の臨床的特徴と潜在的な病因 (NSEC)

小児てんかん障害は、低所得国で特に頻繁に発生し、タンザニア南部のウランガ地域のマヘンゲ周辺地域で特に一般的であり、住民 1,000 人あたり最大 39 人のてんかん患者が罹患しています。 そのため、1959 年に Louise Jilek-Aall 教授は、けいれん性障害に苦しむ人々に基本的なケアを提供し、てんかんに関するさらに詳細な調査を可能にするために、Mahenge Epilepsy Clinic を設立しました。 2005 年の夏、クリニックの創設者である Louise Jilek-Aall 教授、Erich Schmutzhard 教授、Andrea Winkler 博士、William Matuja 教授を含む多国籍研究者チームが、いくつかの詳細な病因調査を実施しました。 集中的なフィールド調査で、彼らは多数の診療所の患者と健康な対照者を検査し、脳波および磁気共鳴研究を実施し、血液、脳脊髄液 (CSF)、皮膚サンプルなどの生体物質を収集して、さらに洗練された実験室での検査を行うことができました。ヨーロッパ。 とりわけ、これらの研究は、反復的な頭のうなずきエピソードとしばしば進行性の認知機能障害を伴う、新しいタイプの小児てんかんの存在を確認しました。 うなずき症候群 (NS) と呼ばれる疾患は、タンザニア、ウガンダ、南スーダンで何千人もの人々に影響を与えていますが、臨床的、代謝的、および脳波の表現型はまだ不正確に説明されており、病因と病因は不明のままです。 限られた村や部族内での家族性の高い発生とクラスター化は、遺伝的形質が役割を果たす可能性があることを示唆しています。 Onchocerca volvulus および Mansonella spp. との疫学的関連 アフリカのさまざまなサイトで注目されました。 O. volvulus が CSF に存在するという証拠が不足しているにもかかわらず、NS との関連性は依然として強いままです。

これは、研究者が O. volvulus および/または Mansonella spp. NSの病理学に寄与し、関連する遺伝的形質を解明し、さらに臨床的、代謝的およびEEG表現型を特定します。 治験責任医師は、臨床的特徴を説明するために NS およびてんかんの子供を含む横断的観察デザインを使用し、関連因子を評価するためにケースコントロール デザインを使用します。

3 歳から 18 歳までの 250 人の患者とコントロールを登録することを目的としています (I: NS を持つ人々、n=50 (第 1 回「うなずき症候群に関する国際会議」、カンパラ、ウガンダ、7 月からの WHO の症例定義による包含) 2012); II: てんかん (PWE) およびオンコセルカ症の人、n=50; III: オンコセルカ症のない PWE, n=50; IV: オンコセルカ症であるがそれ以外は健康なコントロール, n= 50; オンコセルカ症の証拠のない健康なコントロール, n= 50)。 心臓血管または腎臓の併存疾患、出生歴または外傷性脳損傷、同意の欠如または撤回を伴う患者は除外されます。 グループ II から V は、年齢、性別、社会的地位によってグループ I と一致します。

研究者は、影響を受けていないコントロールと比較して、影響を受けた子供のフィラリア感染と宿主免疫応答を分析する予定です。 オンコセルカ属およびマンソネラ属を特徴付けるためにＰＣＲアッセイが実施される。 NS / PWEの患者に見られる株を調べ、ボルバキアの負荷と特徴を決定します。 新規のユニークなバイオマーカーである N-アセチルチラミン-O,β-グルクロニド (NATOG) は、O. volvulus の感染を定量化するために決定され、宿主の免疫応答および免疫調節を定義する他のマーカー (例えば、制御性 T 細胞 (Treg)、サイトカイン）。 p-糖タンパク質の発現または機能を変化させる多剤耐性遺伝子 1 (MDR-1) の多型は、広く使用されている駆虫薬の神経毒性を高める可能性があるため、特定の多型が関連しているかどうかを調査するために、一塩基多型 (SNP) アレイが決定されます。 NSで。 さらに、研究者は、NSの臨床像と経過を定義し、さらなるEEG調査と検証済みの神経心理学的検査を実施し、以前の研究の患者をフォローアップし、代謝分析を実施してNSの代謝特性を特定することを目指しています. てんかん、NS、または特定の免疫応答の素因となる形質を特定するための全エクソーム配列決定 (WES) を含む遺伝子検査が予定されています。

要約すると、この研究は、タンザニア南部のマヘンジ地域におけるNSとてんかんの高い有病率に寄与する要因を解明することを目的としています。 また、この研究プロジェクトは、新たにてんかんと診断された人々が Mahenge Epilepsy Clinic で治療を受け、スタッフ、患者、親戚がてんかんに関するさらなる教育を受け、それによって標準化されたアプローチの持続可能性に貢献するため、調査中の集団に直ちに利益をもたらします。 NSおよびPWEの子供の世話をする。 私たちの研究から導き出された結論は、マヘンゲ地域に関連するだけでなく、NS (ウガンダ北部と南スーダン) および他の地域の PWE を持つ膨大な数の子供たちにも当てはまる可能性があります。 科学会議や出版物によるデータの普及は、低所得国におけるてんかんの危険因子に関するさらなる研究を刺激する可能性があります。