Características clínicas y posible etiología de la epilepsia y el síndrome de cabeceo en el área de Mahenge, distrito de Ulanga (NSEC)

Los trastornos de epilepsia infantil son particularmente frecuentes en países de bajos ingresos y especialmente comunes en el área alrededor de Mahenge, región de Ulanga, sur de Tanzania, con una prevalencia de epilepsia de hasta 39 por 1000 habitantes. Por lo tanto, en 1959, la Prof. Louise Jilek-Aall fundó la Clínica de Epilepsia Mahenge para brindar atención básica a las personas que padecen trastornos convulsivos y permitir investigaciones más profundas sobre la epilepsia. En el verano de 2005, un equipo multinacional de investigadores, incluido el fundador de la clínica, la Prof. Louise Jilek-Aall, el Prof. Erich Schmutzhard, la Dra. Andrea Winkler y el Prof. William Matuja, realizaron varias investigaciones etiológicas en profundidad. En una intensa investigación de campo, pudieron examinar una gran cantidad de pacientes clínicos y controles sanos, realizar estudios electroencefalográficos y de resonancia magnética y recolectar materiales biológicos, como sangre, líquido cefalorraquídeo (LCR) y muestras de piel para realizar más pruebas de laboratorio sofisticadas en Europa. Entre otros, los estudios confirmaron la presencia de un nuevo tipo de epilepsia infantil con episodios repetitivos de asentir con la cabeza y, a menudo, disfunción cognitiva progresiva. Aunque la enfermedad denominada síndrome de cabeceo (NS) afecta a miles de personas en Tanzania, Uganda y Sudán del Sur, los fenotipos clínicos, metabólicos y de EEG todavía se describen de manera imprecisa, y la etiología y la patogenia siguen siendo oscuras. La alta ocurrencia familiar y el agrupamiento dentro de pueblos y tribus circunscritos sugiere que los rasgos genéticos podrían desempeñar un papel. Asociaciones epidemiológicas con Onchocerca volvulus y Mansonella spp. se observaron en diferentes sitios africanos. A pesar de la falta de evidencia de la presencia de O. volvulus en el LCR, la asociación con el NS sigue siendo sólida.

Esta es la base del presente estudio en el que los investigadores pretenden examinar si O. volvulus y/o Mansonella spp. contribuir a la patología del SN, dilucidar los rasgos genéticos asociados, especificar aún más los fenotipos clínicos, metabólicos y EEG. Los investigadores utilizarán un diseño observacional transversal que incluye niños con SN y epilepsia para describir las características clínicas y un diseño de casos y controles para evaluar los factores asociados.

Se pretende inscribir a 250 pacientes y controles entre 3 y 18 años de edad (I: personas con SN, n=50 (inclusión según definición de caso de la OMS de la primera "Conferencia Internacional sobre el Síndrome de Nodding", Kampala, Uganda, julio 2012); II: personas con epilepsia (PWE) y oncocercosis, n=50; III: PWE sin oncocercosis, n=50; IV: controles con oncocercosis pero sanos, n= 50; controles sanos sin evidencia de oncocercosis, n= 50). Se excluirán pacientes con comorbilidades cardiovasculares o renales, antecedentes de traumatismo craneoencefálico al nacer, falta o revocación del consentimiento. Los Grupos II a V se equipararán con el Grupo I por edad, género y condición social.

Los investigadores tienen la intención de analizar la infección por filarias y la respuesta inmune del huésped en los niños afectados en comparación con los controles no afectados. Se realizarán ensayos PCR para caracterizar Onchocerca y Mansonella spp. cepas encontradas en pacientes con NS/PWE y determinar las cargas y características de Wolbachia. Se determinará un nuevo biomarcador único, N-acetiltiramina-O,ß-glucurónido (NATOG) para cuantificar la infección por O. volvulus y se correlacionará con otros marcadores que definen la respuesta inmunitaria del huésped y la regulación inmunitaria (por ejemplo, células T reguladoras (Treg), citocinas). Dado que los polimorfismos en el gen 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR-1) que alteran la expresión o la función de la glicoproteína p pueden aumentar la neurotoxicidad de los fármacos antihelmínticos ampliamente utilizados, se determinarán matrices de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) para investigar si polimorfismos específicos podrían estar asociados con NS. Además, los investigadores tienen como objetivo definir el cuadro clínico y el curso del SN y realizar más investigaciones de EEG y pruebas neuropsicológicas validadas, hacer un seguimiento de los pacientes de estudios previos y realizar análisis metabólicos para especificar las características metabólicas del SN. Está programado un estudio genético que incluye la secuenciación del exoma completo (WES) para identificar los rasgos que predisponen a la epilepsia, NS o respuestas inmunitarias específicas.

En resumen, el estudio tiene como objetivo dilucidar los factores que contribuyen a la alta prevalencia de SN y epilepsia en el área de Mahenge en el sur de Tanzania. Además, el proyecto de investigación tendrá beneficios inmediatos para la población bajo investigación, ya que a las personas recién diagnosticadas con epilepsia se les ofrecerá tratamiento en la Clínica de Epilepsia de Mahenge y el personal, los pacientes y los familiares recibirán más educación sobre la epilepsia, contribuyendo así a la sostenibilidad de un enfoque estandarizado. para el cuidado de niños con NS y PWE. Las conclusiones extraídas de nuestro estudio no solo se relacionarán con el área de Mahenge, sino que pueden aplicarse a un gran número de niños con NS (norte de Uganda y Sudán del Sur) y PWE en otras áreas. La difusión de los datos a través de reuniones y publicaciones científicas puede estimular una mayor investigación sobre los factores de riesgo de la epilepsia en los países de bajos ingresos.