Características clínicas e potencial etiologia da epilepsia e síndrome de Nodding na área de Mahenge, distrito de Ulanga (NSEC)

Os distúrbios epilépticos infantis são particularmente frequentes em países de baixa renda e especialmente comuns na área ao redor de Mahenge, região de Ulanga, sul da Tanzânia, com uma prevalência de epilepsia de até 39 por 1.000 habitantes. Assim, em 1959, a Prof. Louise Jilek-Aall fundou a Clínica de Epilepsia Mahenge para fornecer cuidados básicos a pessoas que sofrem de distúrbios convulsivos e permitir investigações mais aprofundadas sobre epilepsia. No verão de 2005, uma equipe multinacional de pesquisadores incluindo a fundadora da clínica, Prof. Louise Jilek-Aall, Prof. Erich Schmutzhard, Dra. Andrea Winkler e Prof. William Matuja realizaram várias investigações etiológicas aprofundadas. Em intensa pesquisa de campo, eles puderam examinar um grande número de pacientes clínicos e controles saudáveis, realizar estudos eletroencefalográficos e de ressonância magnética e coletar materiais biológicos, como sangue, líquido cefalorraquidiano (LCR) e amostras de pele para testes laboratoriais mais sofisticados em Europa. Entre outros, os estudos confirmaram a presença de um novo tipo de epilepsia infantil com episódios repetitivos de aceno de cabeça e disfunção cognitiva frequentemente progressiva. Embora a doença denominada Síndrome de Nodding (SN) afete milhares na Tanzânia, Uganda e Sudão do Sul, os fenótipos clínicos, metabólicos e de EEG ainda são descritos de forma imprecisa, e a etiologia e a patogênese permanecem obscuras. A alta ocorrência familiar e o agrupamento em aldeias e tribos circunscritas sugerem que os traços genéticos podem desempenhar um papel. Associações epidemiológicas com Onchocerca volvulus e Mansonella spp. foram observados em diferentes locais africanos. Apesar da falta de evidências da presença de O. volvulus no LCR, a associação com SN permanece robusta.

Esta é a base para o presente estudo onde os investigadores pretendem examinar se e como O. volvulus e/ou Mansonella spp. contribuir para a patologia da SN, elucidar traços genéticos associados, especificar ainda mais os fenótipos clínicos, metabólicos e EEG. Os investigadores usarão um desenho observacional transversal incluindo crianças com SN e epilepsia para descrever as características clínicas e um desenho de caso-controle para avaliar os fatores associados.

Pretende-se inscrever 250 pacientes e controles entre 3 e 18 anos de idade (I: pessoas com SN, n=50 (inclusão de acordo com a definição de caso da OMS da primeira "Conferência Internacional sobre Síndrome de Nodding", Kampala, Uganda, julho 2012); II: pessoas com epilepsia (PWE) e oncocercose, n=50; III: PWE sem oncocercose, n=50; IV: controles com oncocercose, mas saudáveis, n= 50; controles saudáveis ​​sem evidência de oncocercose, n= 50). Serão excluídos pacientes com comorbidades cardiovasculares ou renais, história de nascimento ou traumatismo cranioencefálico, falta ou retirada do consentimento. Os grupos II a V serão pareados ao Grupo I por idade, sexo e condição social.

Os investigadores pretendem analisar a infecção filarial e a resposta imune do hospedeiro em crianças afetadas em comparação com controles não afetados. Ensaios de PCR serão realizados para caracterizar Onchocerca e Mansonella spp. cepas encontradas em pacientes com NS/PWE e determinam as cargas e características de Wolbachia. Um novo biomarcador único, N-acetiltiramina-O,ß-glucuronídeo (NATOG) será determinado para quantificar a infecção por O. volvulus e correlacionado com outros marcadores que definem a resposta imune do hospedeiro e a regulação imune (por exemplo, células T reguladoras (Treg), citocinas). Como os polimorfismos no gene de resistência a múltiplas drogas 1 (MDR-1) que alteram a expressão ou a função da p-glicoproteína podem aumentar a neurotoxicidade de drogas anti-helmínticas amplamente utilizadas, matrizes de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) serão determinadas para investigar se polimorfismos específicos podem estar associados com NS. Além disso, os investigadores pretendem definir o quadro clínico e o curso da NS e realizar mais investigações de EEG e testes neuropsicológicos validados, acompanhar pacientes de estudos anteriores e realizar análises metabólicas para especificar as características metabólicas da NS. Um exame genético que inclui sequenciamento de exoma total (WES) para identificar características que predispõem à epilepsia, NS ou respostas imunes específicas está agendado.

Em resumo, o estudo visa elucidar os fatores que contribuem para a alta prevalência de SN e epilepsia na área de Mahenge, no sul da Tanzânia. Além disso, o projeto de pesquisa trará benefícios imediatos para a população sob investigação, pois as pessoas recém-diagnosticadas com epilepsia receberão tratamento na Clínica de Epilepsia Mahenge e funcionários, pacientes e parentes receberão educação adicional sobre epilepsia, contribuindo assim para a sustentabilidade de uma abordagem padronizada para cuidar de crianças com SN e PWE. As conclusões tiradas de nosso estudo não se referem apenas à área de Mahenge, mas podem ser aplicáveis ​​a um grande número de crianças com SN (norte de Uganda e Sudão do Sul) e PWE em outras áreas. A divulgação dos dados por meio de reuniões científicas e publicações pode estimular mais pesquisas sobre os fatores de risco para epilepsia nos países de baixa renda.