Klinické rysy a potenciální etiologie epilepsie a syndromu přikyvování v oblasti Mahenge, okres Ulanga (NSEC)

Dětské epilepsie jsou zvláště časté v zemích s nízkými příjmy a zvláště běžné v oblasti kolem Mahenge, regionu Ulanga, jižní Tanzanie, s prevalencí epilepsie až 39 na 1000 obyvatel. Proto v roce 1959 založil prof. Louise Jilek-Aall Mahenge Epilepsy Clinic, aby poskytoval základní péči lidem trpícím křečovými poruchami a umožnil další hloubková vyšetření týkající se epilepsie. V létě 2005 provedl nadnárodní tým výzkumníků včetně zakladatele kliniky prof. Louise Jilek-Aall, prof. Ericha Schmutzharda, dr. Andrea Winkler a prof. Williama Matuja několik hloubkových etiologických vyšetření. V intenzivním terénním výzkumu byli schopni vyšetřit velké množství klinických pacientů a zdravých kontrol, provést elektroencefalografické a magnetické rezonanční studie a odebrat biologické materiály, jako je krev, mozkomíšní mok (CSF) a vzorky kůže pro další sofistikované laboratorní testy v Evropa. Studie mimo jiné potvrdily přítomnost nového typu dětské epilepsie s opakovanými epizodami kývání hlavou a často progresivní kognitivní dysfunkcí. I když onemocnění zvané Nodding Syndrome (NS) postihuje tisíce lidí v Tanzanii, Ugandě a Jižním Súdánu, klinické, metabolické a EEG fenotypy jsou stále nepřesně popsány a etiologie a patogeneze zůstávají nejasné. Vysoký familiární výskyt a shlukování v ohraničených vesnicích a kmenech naznačuje, že genetické vlastnosti mohou hrát roli. Epidemiologické souvislosti s Onchocerca volvulus a Mansonella spp. byly zaznamenány na různých afrických místech. Navzdory nedostatku důkazů o přítomnosti O. volvulus v CSF zůstává asociace s NS silná.

To je základ pro tuto studii, kde se výzkumníci zaměřují na zkoumání, zda a jak O. volvulus a/nebo Mansonella spp. přispět k patologii NS, objasnit související genetické rysy, blíže specifikovat klinické, metabolické a EEG fenotypy. Výzkumníci použijí průřezový observační design zahrnující děti s NS a epilepsií, aby popsali klinické charakteristiky a případový-kontrolní design pro vyhodnocení souvisejících faktorů.

Je určena k zařazení 250 pacientů a kontrol ve věku od 3 do 18 let (I: lidé s NS, n=50 (zahrnutí podle definice případu WHO z první „Mezinárodní konference o syndromu přikyvování“, Kampala, Uganda, červenec 2012); II: lidé s epilepsií (PWE) a onchocerciázou, n=50; III: PWE bez onchocerciázy, n=50; IV: kontroly s onchocerciázou, ale jinak zdravé, n= 50; zdravé kontroly bez důkazu onchocerciázy, n= 50). Pacienti s kardiovaskulárními nebo renálními komorbiditami, anamnézou porodu nebo traumatického poranění mozku, bez nebo odvolávajícího souhlasu budou vyloučeni. Skupiny II až V budou přiřazeny ke skupině I podle věku, pohlaví a sociálního postavení.

Výzkumníci mají v úmyslu analyzovat filiární infekci a imunitní odpověď hostitele u postižených dětí ve srovnání s nepostiženými kontrolami. Pro charakterizaci Onchocerca a Mansonella spp. budou provedeny PCR testy. kmeny nalezené u pacientů s NS/PWE a určují zatížení a rysy Wolbachie. Pro kvantifikaci infekce O. volvulus bude určen nový unikátní biomarker, N-acetyltyramin-O,ß-glukuronid (NATOG), který bude korelovat s dalšími markery, které definují imunitní odpověď hostitele a imunitní regulaci (např. regulační T buňky (Treg), cytokiny). Vzhledem k tomu, že polymorfismy v genu multilékové rezistence 1 (MDR-1), které mění expresi nebo funkci p-glykoproteinu, mohou zvýšit neurotoxicitu široce používaných antihelmintik, budou určeny pole jednonukleotidového polymorfismu (SNP), aby se zjistilo, zda mohou být spojeny specifické polymorfismy. s NS. Kromě toho se výzkumníci snaží definovat klinický obraz a průběh NS a provádět další EEG vyšetření a validované neuropsychologické testy, sledovat pacienty z předchozích studií a provádět metabolické analýzy ke specifikaci metabolických charakteristik NS. Je naplánováno genetické zpracování, které zahrnuje sekvenování celého exomu (WES) k identifikaci znaků predisponujících k epilepsii, NS nebo specifickým imunitním reakcím.

Stručně řečeno, studie si klade za cíl objasnit faktory, které přispívají k vysoké prevalenci NS a epilepsie v oblasti Mahenge v jižní Tanzanii. Výzkumný projekt bude mít také okamžitý přínos pro vyšetřovanou populaci, protože lidem nově diagnostikovaným epilepsií bude nabídnuta léčba na klinice epilepsie Mahenge a zaměstnanci, pacienti a příbuzní získají další vzdělávání o epilepsii, čímž přispěje k udržitelnosti standardizovaného přístupu. pečovat o děti s NS a PWE. Závěry vyvozené z naší studie se nebudou týkat pouze oblasti Mahenge, ale mohou být použitelné i pro velký počet dětí s NS (severní Uganda a Jižní Súdán) a PWE v jiných oblastech. Šíření údajů prostřednictvím vědeckých setkání a publikací může stimulovat další výzkum rizikových faktorů epilepsie v zemích s nízkými příjmy.