Klinische kenmerken en mogelijke etiologie van epilepsie en kniksyndroom in het Mahenge-gebied, Ulanga District (NSEC)

Epilepsiestoornissen bij kinderen komen vooral veel voor in lage-inkomenslanden en komen vooral veel voor in het gebied rond Mahenge, regio Ulanga, Zuid-Tanzania, met een prevalentie van epilepsie tot 39 per 1000 inwoners. Daarom richtte prof. Louise Jilek-Aall in 1959 de Mahenge Epilepsiekliniek op om basiszorg te bieden aan mensen die lijden aan convulsieve aandoeningen en om verder diepgaand onderzoek naar epilepsie mogelijk te maken. In de zomer van 2005 voerde een groep onderzoekers, waaronder de oprichter van de kliniek, prof. Louise Jilek-Aall, prof. Erich Schmutzhard, dr. Andrea Winkler en prof. William Matuja, verschillende diepgaande etiologische onderzoeken uit. Tijdens intensief veldonderzoek waren ze in staat om een ​​groot aantal kliniekpatiënten en gezonde controles te onderzoeken, elektro-encefalografische en magnetische resonantiestudies uit te voeren en biologisch materiaal te verzamelen, zoals bloed, cerebrospinale vloeistof (CSF) en huidmonsters voor verdere geavanceerde laboratoriumtests in Europa. De onderzoeken bevestigden onder andere de aanwezigheid van een nieuw type epilepsie bij kinderen met herhaaldelijk knikken met het hoofd en vaak progressieve cognitieve stoornissen. Hoewel de ziekte genaamd Nodding Syndrome (NS) duizenden treft in Tanzania, Oeganda en Zuid-Soedan, zijn klinische, metabolische en EEG-fenotypes nog steeds onnauwkeurig beschreven en blijven etiologie en pathogenese onduidelijk. Het hoge familiale voorkomen en de clustering binnen afgebakende dorpen en stammen suggereert dat genetische eigenschappen een rol kunnen spelen. Epidemiologische associaties met Onchocerca volvulus en Mansonella spp. werden opgemerkt op verschillende Afrikaanse sites. Ondanks het ontbreken van bewijs voor de aanwezigheid van O. volvulus in de CSF, blijft de associatie met NS robuust.

Dit is de basis voor de huidige studie waarin de onderzoekers willen onderzoeken of en hoe O. volvulus en/of Mansonella spp. bijdragen aan de pathologie van NS, geassocieerde genetische eigenschappen ophelderen, de klinische, metabole en EEG-fenotypes verder specificeren. De onderzoekers zullen een cross-sectioneel observationeel ontwerp gebruiken, inclusief kinderen met NS en epilepsie, om de klinische kenmerken te beschrijven en een case-control ontwerp om geassocieerde factoren te evalueren.

Het is de bedoeling om 250 patiënten en controles tussen 3 en 18 jaar oud in te schrijven (I: mensen met NS, n=50 (inclusie volgens de WHO-casusdefinitie van de eerste "International Conference on Nodding Syndrome", Kampala, Oeganda, juli 2012); II: mensen met epilepsie (PWE) en onchocerciasis, n=50; III: PWE zonder onchocerciasis, n=50; IV: controles met onchocerciasis maar verder gezond, n= 50; gezonde controles zonder bewijs voor onchocerciasis, n= 50). Patiënten met cardiovasculaire of renale comorbiditeiten, een voorgeschiedenis van geboorte of traumatisch hersenletsel, die geen of intrekking van toestemming hebben, worden uitgesloten. Groepen II tot V worden gekoppeld aan Groep I wat betreft leeftijd, geslacht en sociale status.

De onderzoekers zijn van plan de filaria-infectie en de immuunrespons van de gastheer bij getroffen kinderen te analyseren in vergelijking met niet-aangetaste controles. PCR-assays zullen worden uitgevoerd om Onchocerca en Mansonella spp. spanningen gevonden bij patiënten met NS/PWE en bepalen Wolbachia-belastingen en -kenmerken. Een nieuwe unieke biomarker, N-acetyltyramine-O,ß-glucuronide (NATOG) zal worden bepaald om infectie met O. volvulus te kwantificeren en zal worden gecorreleerd met andere markers die de immuunrespons en immuunregulatie van de gastheer bepalen (bv. regulerende T-cellen (Treg), cytokinen). Aangezien polymorfismen in het multidrug-resistentiegen 1 (MDR-1) die de expressie of functie van p-glycoproteïne veranderen, de neurotoxiciteit van veelgebruikte anthelmintica kunnen versterken, zullen single nucleotide polymorphism (SNP)-arrays worden bepaald om te onderzoeken of specifieke polymorfismen geassocieerd kunnen zijn. met NS. Daarnaast willen de onderzoekers het klinische beeld en beloop van NS definiëren en verdere EEG-onderzoeken en gevalideerde neuropsychologische tests uitvoeren, patiënten van eerdere onderzoeken opvolgen en metabole analyses uitvoeren om de metabole kenmerken van NS te specificeren. Er is een genetische opwerking gepland met sequentiebepaling van het hele exoom (WES) om eigenschappen te identificeren die vatbaar zijn voor epilepsie, NS of specifieke immuunresponsen.

Samenvattend heeft de studie tot doel factoren op te helderen die bijdragen aan de hoge prevalentie van NS en epilepsie in het Mahenge-gebied in Zuid-Tanzania. Ook zal het onderzoeksproject onmiddellijke voordelen hebben voor de onderzochte populatie, aangezien mensen die pas gediagnosticeerd zijn met epilepsie een behandeling aangeboden krijgen in de Mahenge Epilepsiekliniek en personeel, patiënten en familieleden verdere voorlichting krijgen over epilepsie, wat bijdraagt ​​aan de duurzaamheid van een gestandaardiseerde aanpak. het verzorgen van kinderen met NS en PWE. Conclusies uit ons onderzoek zullen niet alleen betrekking hebben op het Mahenge-gebied, maar kunnen ook van toepassing zijn op grote aantallen kinderen met NS (Noord-Oeganda en Zuid-Soedan) en PWE in andere gebieden. Verspreiding van de gegevens via wetenschappelijke bijeenkomsten en publicaties kan een stimulans zijn voor verder onderzoek naar risicofactoren voor epilepsie in lage-inkomenslanden.