Kliniske træk og potentiel ætiologi for epilepsi og nikkende syndrom i Mahenge-området, Ulanga-distriktet (NSEC)

Epilepsilidelser hos børn er særligt hyppige i lavindkomstlande og især almindelige i området omkring Mahenge, Ulanga-regionen, det sydlige Tanzania, med en epilepsiprævalens på op til 39 pr. 1000 indbyggere. Derfor grundlagde prof. Louise Jilek-Aall i 1959 Mahenge Epilepsiklinikken for at yde grundlæggende pleje til mennesker, der lider af krampesygdomme og for at muliggøre yderligere dybdegående undersøgelser vedrørende epilepsi. I sommeren 2005 udførte et multinationalt team af forskere, inklusive grundlæggeren af ​​klinikken, prof. Louise Jilek-Aall, prof. Erich Schmutzhard, dr. Andrea Winkler og prof. William Matuja adskillige dybtgående ætiologiske undersøgelser. I intensiv feltforskning var de i stand til at undersøge et stort antal klinikpatienter og raske kontroller, udføre elektroencefalografiske og magnetiske resonansundersøgelser og indsamle biologiske materialer, såsom blod, cerebrospinalvæske (CSF) og hudprøver til yderligere sofistikerede laboratorietests i Europa. Undersøgelserne bekræftede blandt andet tilstedeværelsen af ​​en ny type børneepilepsi med gentagne hovednikkede episoder og ofte progressiv kognitiv dysfunktion. Selvom sygdommen kaldet Nodding Syndrome (NS) rammer tusinder i Tanzania, Uganda og Sydsudan, er kliniske, metaboliske og EEG-fænotyper stadig upræcist beskrevet, og ætiologi og patogenese forbliver uklar. Den høje familiære forekomst og klyngedannelse inden for afgrænsede landsbyer og stammer antyder, at genetiske egenskaber kan spille en rolle. Epidemiologiske associationer med Onchocerca volvulus og Mansonella spp. blev noteret på forskellige afrikanske steder. På trods af manglende bevis for tilstedeværelsen af ​​O. volvulus i CSF forbliver associationen til NS robust.

Dette er grundlaget for nærværende undersøgelse, hvor efterforskerne har til formål at undersøge, om og hvordan O. volvulus og/eller Mansonella spp. bidrage til patologien af ​​NS, belyse associerede genetiske træk, yderligere specificere de kliniske, metaboliske og EEG-fænotyper. Efterforskerne vil bruge et tværsnitsobservationsdesign, herunder børn med NS og epilepsi, for at beskrive de kliniske karakteristika og et case-kontroldesign til at evaluere associerede faktorer.

Det er beregnet til at indskrive 250 patienter og kontroller mellem 3 og 18 år (I: personer med NS, n=50 (inkludering i henhold til WHO case definition fra den første "International Conference on Nodding Syndrome", Kampala, Uganda, juli 2012); II: personer med epilepsi (PWE) og onchocerciasis, n=50; III: PWE uden onchocerciasis, n=50; IV: kontroller med onchocerciasis, men ellers raske, n= 50; raske kontroller uden bevis for onchocerciasis, n= 50). Patienter med kardiovaskulære eller renale komorbiditeter, en historie med fødsel eller traumatiske hjerneskader, manglende eller tilbagetrækning af samtykke vil blive udelukket. Gruppe II til V vil blive matchet til gruppe I for alder, køn og social status.

Efterforskerne har til hensigt at analysere filarial infektion og værtsimmunrespons hos berørte børn sammenlignet med upåvirkede kontroller. PCR-assays vil blive udført for at karakterisere Onchocerca og Mansonella spp. stammer fundet hos patienter med NS/PWE og bestemmer Wolbachia-belastninger og funktioner. En ny unik biomarkør, N-acetyltyramin-O,ß-glucuronid (NATOG) vil blive bestemt til at kvantificere infektion med O. volvulus og korreleret med andre markører, der definerer værtens immunrespons og immunregulering (f.eks. regulatoriske T-celler (Treg), cytokiner). Da polymorfismer i multilægemiddelresistensgenet 1 (MDR-1), der ændrer p-glycoproteinekspression eller funktion kan øge neurotoksiciteten af ​​udbredte antihelmintiske lægemidler, vil single nucleotide polymorphism (SNP)-arrays blive bestemt for at undersøge, om specifikke polymorfismer kan være forbundet med NS. Derudover sigter efterforskerne på at definere det kliniske billede og forløb af NS og udføre yderligere EEG-undersøgelser og validerede neuropsykologiske tests, følge op på patienter fra tidligere undersøgelser og udføre metaboliske analyser for at specificere de metaboliske karakteristika af NS. Der er planlagt en genetisk oparbejdning, der inkluderer hel-eksom-sekventering (WES) for at identificere egenskaber, der disponerer for epilepsi, NS eller specifikke immunresponser.

Sammenfattende har undersøgelsen til formål at belyse faktorer, der bidrager til den høje forekomst af NS og epilepsi i Mahenge-området i det sydlige Tanzania. Forskningsprojektet vil også have umiddelbare fordele for den befolkning, der undersøges, da personer, der er nydiagnosticeret med epilepsi, vil blive tilbudt behandling på Mahenge Epilepsiklinikken, og personale, patienter og pårørende vil modtage videreuddannelse i epilepsi, og derved bidrage til bæredygtigheden af ​​en standardiseret tilgang. at passe børn med NS og PWE. Konklusionerne fra vores undersøgelse vil ikke kun relatere til Mahenge-området, men kan være gældende for et stort antal børn med NS (det nordlige Uganda og Sydsudan) og PWE i andre områder. Formidling af data gennem videnskabelige møder og publikationer kan stimulere yderligere forskning vedrørende risikofaktorer for epilepsi i lavindkomstlandene.