Клинические особенности и возможная этиология эпилепсии и синдрома кивания в районе Махенге, район Уланга (NSEC)

Детские эпилептические расстройства особенно часты в странах с низким уровнем дохода и особенно распространены в районе вокруг Махенге, регион Уланга, на юге Танзании, где распространенность эпилепсии достигает 39 случаев на 1000 жителей. Поэтому в 1959 году профессор Луиза Джилек-Алл основала клинику эпилепсии Махенге, чтобы оказывать базовую помощь людям, страдающим судорожными расстройствами, и проводить дальнейшие углубленные исследования эпилепсии. Летом 2005 года многонациональная группа исследователей, в которую вошли основатель клиники профессор Луиза Джилек-Аалл, профессор Эрих Шмутцхард, доктор Андреа Винклер и профессор Уильям Матуя, провела несколько углубленных этиологических исследований. В ходе интенсивных полевых исследований они смогли обследовать большое количество клинических пациентов и здоровых людей, провести электроэнцефалографические и магнитно-резонансные исследования и собрать биологические материалы, такие как кровь, спинномозговая жидкость (ЦСЖ) и образцы кожи для дальнейших сложных лабораторных тестов в Европа. Среди прочего, исследования подтвердили наличие нового типа детской эпилепсии с повторяющимися эпизодами кивания головой и часто прогрессирующей когнитивной дисфункцией. Несмотря на то, что заболевание, называемое синдромом кивка (НС), поражает тысячи людей в Танзании, Уганде и Южном Судане, клинические, метаболические и ЭЭГ-фенотипы до сих пор описаны неточно, а этиология и патогенез остаются неясными. Высокая семейная встречаемость и скопление в ограниченных деревнях и племенах предполагает, что генетические черты могут играть роль. Эпидемиологические ассоциации с Onchocerca volvulus и Mansonella spp. были отмечены на разных участках Африки. Несмотря на отсутствие доказательств присутствия O. volvulus в спинномозговой жидкости, связь с НС остается надежной.

Это является основой для настоящего исследования, целью которого является изучение того, как O. volvulus и/или Mansonella spp. вносят свой вклад в патологию НС, выясняют ассоциированные генетические признаки, уточняют клинические, метаболические и ЭЭГ-фенотипы. Исследователи будут использовать перекрестный наблюдательный план, включающий детей с НС и эпилепсией, чтобы описать клинические характеристики, и случай-контроль для оценки связанных факторов.

Он предназначен для включения 250 пациентов и контрольной группы в возрасте от 3 до 18 лет (I: люди с НС, n = 50 (включение в соответствии с определением случая ВОЗ из первой «Международной конференции по синдрому кивания», Кампала, Уганда, июль 2012); II: люди с эпилепсией (PWE) и онхоцеркозом, n=50; III: PWE без онхоцеркоза, n=50; IV: контрольная группа с онхоцеркозом, но в остальном здоровая, n=50; здоровая контрольная группа без признаков онхоцеркоза, n= 50). Пациенты с сердечно-сосудистыми или почечными сопутствующими заболеваниями, в анамнезе рождения или черепно-мозговых травм, отсутствие или отзыв согласия будут исключены. Группы со II по V будут соответствовать группе I по возрасту, полу и социальному статусу.

Исследователи намерены проанализировать филяриатозную инфекцию и иммунный ответ хозяина у больных детей по сравнению с незатронутой контрольной группой. Анализы ПЦР будут проводиться для характеристики Onchocerca и Mansonella spp. штаммов, обнаруженных у пациентов с NS/PWE, и определяют нагрузки и особенности Wolbachia. Новый уникальный биомаркер, N-ацетилтирамин-O,β-глюкуронид (NATOG), будет определен для количественной оценки инфекции O. volvulus и коррелирован с другими маркерами, которые определяют иммунный ответ хозяина и иммунную регуляцию (например, регуляторные Т-клетки (Treg), цитокины). Поскольку полиморфизмы в гене 1 множественной лекарственной устойчивости (MDR-1), которые изменяют экспрессию или функцию p-гликопротеина, могут усиливать нейротоксичность широко используемых противогельминтных препаратов, будет определен набор полиморфизмов одиночных нуклеотидов (SNP), чтобы выяснить, могут ли быть связаны конкретные полиморфизмы. с НС. Кроме того, исследователи стремятся определить клиническую картину и течение НС и провести дальнейшие исследования ЭЭГ и подтвержденные нейропсихологические тесты, наблюдать за пациентами предыдущих исследований и выполнять метаболические анализы для уточнения метаболических характеристик НС. Запланировано генетическое обследование, включающее полноэкзомное секвенирование (WES) для выявления признаков, предрасполагающих к эпилепсии, НС или специфическим иммунным ответам.

Таким образом, исследование направлено на выяснение факторов, которые способствуют высокой распространенности НС и эпилепсии в районе Махенге в Южной Танзании. Кроме того, исследовательский проект принесет непосредственную пользу исследуемому населению, поскольку людям, у которых впервые диагностирована эпилепсия, будет предложено лечение в клинике эпилепсии Махенге, а персонал, пациенты и родственники получат дополнительную информацию об эпилепсии, тем самым способствуя устойчивости стандартизированного подхода. для ухода за детьми с NS и PWE. Выводы, сделанные в результате нашего исследования, будут относиться не только к району Махенге, но могут быть применимы к огромному количеству детей с НС (северная Уганда и Южный Судан) и PWE в других районах. Распространение данных посредством научных встреч и публикаций может стимулировать дальнейшие исследования факторов риска эпилепсии в странах с низким уровнем дохода.