Epilepsian ja nyökkäysoireyhtymän kliiniset ominaisuudet ja mahdollinen etiologia Mahengen alueella, Ulangan piirissä (NSEC)

Lapsuuden epilepsiahäiriöt ovat erityisen yleisiä matalan tulotason maissa ja erityisen yleisiä Mahengen ympäristössä, Ulangan alueella Etelä-Tansaniassa, ja epilepsian esiintyvyys on jopa 39 per 1000 asukasta. Siksi professori Louise Jilek-Aall perusti vuonna 1959 Mahengen epilepsiaklinikan tarjoamaan perushoitoa kouristushäiriöistä kärsiville ja mahdollistamaan epilepsiaa koskevien perusteellisten lisätutkimusten tekeminen. Kesällä 2005 monikansallinen tutkijaryhmä, johon kuuluivat klinikan perustaja, prof. Louise Jilek-Aall, prof. Erich Schmutzhard, tohtori Andrea Winkler ja professori William Matuja, suoritti useita perusteellisia etiologisia tutkimuksia. Intensiivisessä kenttätutkimuksessa he pystyivät tutkimaan suuren määrän klinikan potilaita ja terveitä kontrolleja, suorittamaan sähkö-enkefalografisia ja magneettiresonanssitutkimuksia ja keräämään biologisia materiaaleja, kuten verta, aivo-selkäydinnestettä (CSF) ja ihonäytteitä jatkokehittyneitä laboratoriotutkimuksia varten. Euroopassa. Tutkimukset vahvistivat muun muassa uudenlaisen lapsuuden epilepsian esiintymisen, johon liittyy toistuvia pään nyökkäyksiä ja usein eteneviä kognitiivisia toimintahäiriöitä. Vaikka nyökkäämisoireyhtymä (NS) -niminen sairaus vaikuttaa tuhansiin Tansaniassa, Ugandassa ja Etelä-Sudanissa, kliiniset, metaboliset ja EEG-fenotyypit on edelleen kuvattu epätarkasti, ja etiologia ja patogeneesi ovat hämärän peitossa. Suuri suvun esiintyminen ja ryhmittymä rajattujen kylien ja heimojen sisällä viittaa siihen, että geneettisillä ominaisuuksilla saattaa olla merkitystä. Epidemiologiset yhteydet Onchocerca volvulus- ja Mansonella spp. havaittiin eri Afrikan paikoissa. Huolimatta todisteiden puuttumisesta O. volvuluksen esiintymisestä CSF:ssä, yhteys NS:ään on edelleen vahva.

Tämä on pohjana tälle tutkimukselle, jossa tutkijat pyrkivät tutkimaan, onko O. volvulus ja/tai Mansonella spp. edistää NS:n patologiaa, selventää siihen liittyviä geneettisiä piirteitä, tarkentaa kliinisiä, metabolisia ja EEG-fenotyyppejä. Tutkijat käyttävät poikkileikkaushavainnointisuunnitelmaa, joka sisältää NS-potilaat ja epilepsiaa sairastavat lapset kliinisten ominaisuuksien kuvaamiseksi ja tapauskontrollisuunnitelmaa liittyvien tekijöiden arvioimiseksi.

Se on tarkoitettu rekisteröimään 250 potilasta ja kontrollia 3–18-vuotiaille (I: ihmiset, joilla on NS, n = 50 (sisältyy WHO:n tapausmääritelmän mukaan ensimmäisestä "Kansainvälisestä nyökkäysoireyhtymäkonferenssista", Kampala, Uganda, heinäkuu). 2012); II: ihmiset, joilla on epilepsia (PWE) ja onkokersiaasi, n = 50; III: PWE ilman onkosersiaasi, n = 50; IV: kontrollit, joilla on onkosersiaasi, mutta muutoin terveet, n = 50; terveet kontrollit, joilla ei ole näyttöä onkosersiaasista, n = 50). Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitauteja tai munuaissairauksia, joilla on ollut synnynnäisiä tai traumaattisia aivovammoja, joilla ei ole suostumusta tai jotka peruuttavat suostumuksen, suljetaan pois. Ryhmät II-V yhdistetään ryhmään I iän, sukupuolen ja sosiaalisen aseman perusteella.

Tutkijat aikovat analysoida filariaalista infektiota ja isännän immuunivastetta sairastuneilla lapsilla verrattuna terveisiin kontrolleihin. PCR-määritykset suoritetaan Onchocerca- ja Mansonella spp. NS/PWE-potilailla löydetyt kannat ja määrittävät Wolbachia-kuormitukset ja -ominaisuudet. Uusi ainutlaatuinen biomarkkeri, N-asetyylityramiini-O,ß-glukuronidi (NATOG), määritetään määrittämään O. volvulus -infektion määrä ja korreloimaan muiden merkkiaineiden kanssa, jotka määrittelevät isännän immuunivasteen ja immuunisäätelyn (esim. säätelevät T-solut (Treg), sytokiinit). Koska monilääkeresistenssigeenin 1 (MDR-1) polymorfismit, jotka muuttavat p-glykoproteiinin ilmentymistä tai toimintaa, voivat lisätä laajalti käytettyjen antihelminttisten lääkkeiden hermotoksisuutta, määritetään yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) -järjestelmät sen selvittämiseksi, voivatko spesifiset polymorfismit liittyä toisiinsa. NS:n kanssa. Lisäksi tutkijat pyrkivät määrittelemään NS:n kliinisen kuvan ja kulun sekä suorittamaan lisää EEG-tutkimuksia ja validoituja neuropsykologisia testejä, seuraamaan aikaisempien tutkimusten potilaita ja suorittamaan metabolisia analyysejä NS:n metabolisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Suunnitellaan geneettistä käsittelyä, joka sisältää koko eksomin sekvensoinnin (WES) epilepsialle, NS- tai spesifisille immuunivasteille alttiiden piirteiden tunnistamiseksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksen tavoitteena on selvittää tekijöitä, jotka vaikuttavat NS:n ja epilepsian korkeaan esiintyvyyteen Mahengen alueella Etelä-Tansaniassa. Tutkimushankkeesta on myös välitöntä hyötyä tutkittavalle väestölle, sillä äskettäin epilepsiadiagnoosin saaneille tarjotaan hoitoa Mahengen epilepsiaklinikalla ja henkilökunta, potilaat ja omaiset saavat lisäkoulutusta epilepsiasta, mikä myötävaikuttaa standardoidun lähestymistavan kestävyyteen. hoitaa lapsia, joilla on NS ja PWE. Tutkimuksestamme tehdyt johtopäätökset eivät koske vain Mahengen aluetta, vaan niitä voidaan soveltaa suureen määrään NS-lapsia (Pohjois-Uganda ja Etelä-Sudan) ja PWE:tä muilla alueilla. Tietojen levittäminen tieteellisten kokousten ja julkaisujen kautta voi edistää lisätutkimusta epilepsian riskitekijöistä pienituloisissa maissa.