未熟児の心肺機能の不安定性を評価する多施設共同PREVENT研究の地方版

広範で長期的な目的は、包括的な最先端の高忠実度モニタリングを使用して、早産児の自律神経系 (ANS) 反応の統合分析により自律神経呼吸成熟の生理学的バイオマーカーを調査し、その役割を評価することです。換気不安定、気管支肺異形成（BPD）、および生後1年間の神経発達を含む併存疾患。 具体的な目的 1 では、典型的な日常活動 (月経後 28、32、および 36 週 (PMA) 後) における換気、心血管、脳血管の測定値の高解像度生理学的記録を使用して、ANS の成熟/機能のスペクトルと発達の軌跡を確立します。 (最大 24 時間の記録)、および 3 か月と 12 か月 (月) の補正月齢 (CA) (4 時間の記録)。 目的 1 では、ANS 機能の個別および統合された指標が、環境課題に対する回復力または脆弱性を与える成熟パターンを実証するという仮説を検証します。 特定の目的 2 では、臨床的に適用可能な結果尺度を使用して生後 1 年全体の呼吸器疾患および神経発達疾患の罹患率を判定し、呼吸器疾患重症度スコア (RMSS)、呼吸補助、投薬、または入院の必要性、ベイリー スケールを使用して罹患率を ANS の発達および機能と関連付けます。乳児発育 III（6、12 か月）、神経学的、感覚、運動、発達評価（NSMDA）（3、6、12 か月）、および誘発聴覚電位（EAP）の早期測定（28、32、36 週間 PMA） ; 3、12 か月 CA）および一般運動評価（GMA）（28、32、36 週間; 3 か月）。 目的 2 では、ANS の成熟の遅れや内因性疾患に対する脆弱性を示す乳児には、より多くの呼吸介入が必要となり、生後 1 年目に発達の遅れが見られるという仮説を検証します。 SPECIFIC AIM 3 では、軌跡解析と統合された生理学的モデリングを通じて、自律神経呼吸の安定性と成熟のエンドタイプを決定します。 目的 3 では、軌跡分析により 3 つの自律的成熟パターンが明らかになるという仮説を検証します [1) 環境の摂動に耐える能力を備えた「正常な」成熟。 2) 環境の混乱に耐える能力のない「通常の」成熟。 3) 環境変動がない場合に生理的安定性を維持できない、成熟の遅延または無秩序] これは、1 年時点での呼吸器疾患および神経運動障害の重症化に関連します。 この新しいアプローチは、生後1年を通して酸素供給の安定性における自律神経呼吸の成熟の役割を確立し、BPDの病因への洞察を提供し、リスクのある乳児の前向きな特定を可能にし、数千人に影響を与える可能性のあるメカニズム固有の介入の開発を可能にするでしょう。米国だけでも、家族の数と年間数十億の医療費がかかります。

この研究は、呼吸機能障害の肺非依存性メカニズムに加えて、肺高血圧症 (PH) の肺非依存性メカニズムを調査することを目的としています。 通常、原発性肺の構造発達および/または低酸素症の二次的影響であると考えられており、慢性呼吸機能障害のある乳児の最大 40% が肺高血圧症 (PH) を発症し、死亡リスクが増加します。 しかし、我々や他の研究者らは、PHを発症する未熟児の10～30％には呼吸機能障害の臨床的証拠が見られず、臨床的に明らかな呼吸器疾患とは独立した肺血管機構を示唆していることを発見した。 低酸素がPHを引き起こす複数の分子機構が仮定されているが、私たちのグループや他のグループからの予備データは、肺血管リモデリングの進行における線維芽細胞成長因子2（FGF2）およびFGF受容体1および2（FGFR1、FGFR2）シグナル伝達の役割を示唆している。 PHで。 したがって、右心室-肺動脈（RV-PA）結合の高感度心エコー測定を連続的に使用することにより、低酸素曝露とRV-PA軸機能不全を定量化でき、FGF2シグナル伝達のこれらの臨床測定を結合します。 我々は、未熟児における未熟な肺血管系の再発性低酸素曝露により、RV-PA 軸機能不全と FGF2 シグナル伝達によって媒介される肺高血圧症が引き起こされ、臨床的に明らかな肺疾患とは無関係であると仮説を立てています。