Versione locale dello studio multicentrico PREVENT che valuta l'instabilità cardiorespiratoria nei neonati prematuri

L'ampio obiettivo a lungo termine è utilizzare un monitoraggio completo all'avanguardia e ad alta fedeltà per studiare i biomarcatori fisiologici della maturazione neurorespiratoria autonomica con l'analisi integrata delle risposte del sistema nervoso autonomo (SNA) nei neonati prematuri e per valutare il loro ruolo nell'instabilità ventilatoria, nella displasia broncopolmonare (BPD) e nelle comorbilità incluso lo sviluppo neurologico nel 1o anno di vita. L'OBIETTIVO SPECIFICO 1 stabilirà lo spettro e la traiettoria di sviluppo della maturazione/funzione del SNA utilizzando registrazioni fisiologiche ad alta risoluzione di misure ventilatorie, cardiovascolari e cerebrovascolari durante la tipica attività quotidiana (28, 32 e 36 settimane (settimane) di età post-mestruale (PMA) (registrazioni fino a 24 ore) e a 3 e 12 mesi (mesi) età corretta (CA) (registrazioni di 4 ore). L'obiettivo 1 verifica l'ipotesi che le metriche individuali e integrate della funzione ANS dimostreranno modelli di maturazione che conferiscono resilienza o vulnerabilità alle sfide ambientali. L'OBIETTIVO SPECIFICO 2 determinerà la morbilità respiratoria e dello sviluppo neurologico durante il 1° anno di vita utilizzando misure di esito clinicamente applicabili e assocerà la morbilità allo sviluppo e alla funzione del SNA utilizzando un Respiratory Morbidity Severity Score (RMSS), necessità di supporto respiratorio, farmaci o ricovero, Bayley Scales dello sviluppo infantile III (6, 12 mesi), valutazione neurologica, sensoriale, motoria, dello sviluppo (NSMDA) (3, 6, 12 mesi) e misure precoci dei potenziali uditivi evocati (EAP) (28, 32, 36 settimane PMA ; 3, 12 mesi CA) e General Movement Assessments (GMA) (28, 32, 36 settimane; 3 mesi). L'obiettivo 2 verifica l'ipotesi che i bambini che dimostrano una maturazione del SNA ritardata o una vulnerabilità alle sfide endogene richiederanno più interventi respiratori e dimostreranno ritardi nello sviluppo nel 1° anno di vita. OBIETTIVO SPECIFICO 3 determinerà gli endotipi della stabilità e della maturazione neurorespiratoria autonomica attraverso l'analisi della traiettoria e modelli fisiologici integrati. L'obiettivo 3 verifica l'ipotesi che l'analisi della traiettoria rivelerà 3 modelli di maturazione autonomica [1) maturazione "normale" con capacità di resistere alle perturbazioni ambientali; 2) maturazione "normale" senza capacità di resistere alle perturbazioni ambientali; e 3) maturazione ritardata o disordinata con incapacità di mantenere la stabilità fisiologica in assenza di perturbazioni ambientali] che sarà associata alla gravità della morbilità respiratoria e del danno neuromotorio a 1 anno. Questo nuovo approccio stabilirà il ruolo della maturazione neurorespiratoria autonomica nella stabilità dell'ossigenazione per tutto il 1° anno di vita, fornirà informazioni sulla patogenesi della BPD, consentirà l'identificazione prospettica di neonati a rischio e consentirà lo sviluppo di interventi specifici del meccanismo con un potenziale impatto su migliaia di persone di famiglie e miliardi di costi sanitari/anno solo negli Stati Uniti.

Oltre ai meccanismi polmonari indipendenti della disfunzione respiratoria, questo studio si propone di indagare i meccanismi polmonari indipendenti dell'ipertensione polmonare (PH). Tipicamente ritenuto un effetto secondario dello sviluppo strutturale polmonare primario e/o dell'ipossia, fino al 40% dei neonati con disfunzione respiratoria cronica sviluppa ipertensione polmonare (IP) e un aumentato rischio di mortalità. Tuttavia, noi e altri abbiamo scoperto che il 10-30% dei neonati prematuri che sviluppano PH non presentava evidenza clinica di disfunzione respiratoria, suggerendo meccanismi vascolari polmonari indipendenti dalla malattia respiratoria clinicamente evidente. Sono ipotizzati molteplici meccanismi molecolari attraverso i quali l'ipossia si traduce in IP, ma i dati preliminari del nostro gruppo e di altri suggeriscono un ruolo per la segnalazione del fattore di crescita dei fibroblasti 2 (FGF2) e dei recettori FGF 1 e 2 (FGFR1, FGFR2) nello sviluppo del rimodellamento vascolare polmonare in Ph. Pertanto, utilizzando in serie misure ecocardiografiche sensibili dell'accoppiamento arterioso ventricolare destro-polmonare (RV-PA), possiamo quantificare l'esposizione ipossica e la disfunzione dell'asse RV-PA e accoppieremo queste misurazioni cliniche della segnalazione FGF2. Ipotizziamo che l'esposizione ipossica ricorrente della vascolarizzazione polmonare dismatura nei neonati prematuri provochi disfunzione dell'asse RV-PA e ipertensione polmonare che è mediata dalla segnalazione FGF2 ed è indipendente dalla malattia polmonare clinicamente evidente.