Lokale versie van de multicenter PREVENT-studie ter evaluatie van cardiorespiratoire instabiliteit bij te vroeg geboren baby's

De brede langetermijndoelstelling is om uitgebreide state-of-the-art, high-fidelity monitoring te gebruiken om fysiologische biomarkers van autonome neurorespiratoire rijping te onderzoeken met geïntegreerde analyse van reacties van het autonome zenuwstelsel (ANS) bij te vroeg geboren baby's, en om hun rol te evalueren bij ademhalingsinstabiliteit, bronchopulmonale dysplasie (BPD) en comorbiditeit, waaronder neurologische ontwikkeling in het eerste levensjaar. SPECIFIEK DOEL 1 zal het spectrum en het ontwikkelingstraject van AZS-rijping/-functie vaststellen met behulp van fysiologische opnames met hoge resolutie van ventilatoire, cardiovasculaire en cerebrovasculaire maatregelen tijdens normale dagelijkse activiteiten (28, 32 en 36 weken (wkn) postmenstruele leeftijd (PMA) (tot 24-uurs opnames) en op 3 en 12 maanden (mos) gecorrigeerde leeftijd (CA) (4-uurs opnames). Doel 1 test de hypothese dat individuele en geïntegreerde statistieken van de ANS-functie volwassenheidspatronen zullen aantonen die veerkracht of kwetsbaarheid voor milieu-uitdagingen geven. SPECIFIEK DOEL 2 zal de respiratoire en neurologische ontwikkelingsmorbiditeit gedurende het eerste levensjaar bepalen met behulp van klinisch toepasbare uitkomstmaten en de morbiditeit associëren met de ontwikkeling en functie van het AZS met behulp van een Respiratory Morbidity Severity Score (RMSS), behoefte aan ademhalingsondersteuning, medicatie of ziekenhuisopname, Bayley-schalen van Infant Development III (6, 12 mos), Neurological, Sensory, Motor, Developmental Assessment (NSMDA) (3, 6, 12 mos), en vroege metingen van evoked-auditory potentials (EAP) (28, 32, 36 wkn PMA ; 3, 12 mnd CA) en General Movement Assessments (GMA) (28, 32, 36 wkn; 3 mnd). Doel 2 test de hypothese dat baby's die een vertraagde AZS-rijping vertonen of kwetsbaar zijn voor endogene uitdagingen meer respiratoire interventies nodig zullen hebben en ontwikkelingsachterstanden zullen vertonen in het eerste levensjaar. SPECIFIEK DOEL 3 zal de endotypes van autonome neurorespiratoire stabiliteit en rijping bepalen door trajectanalyse en geïntegreerde fysiologische modellering. Doel 3 test de hypothese dat trajectanalyse 3 autonome rijpingspatronen zal onthullen [1) "normale" rijping met het vermogen om omgevingsverstoringen te weerstaan; 2) "normale" rijping zonder het vermogen om omgevingsverstoringen te weerstaan; en 3) vertraagde of ongeordende rijping met onvermogen om fysiologische stabiliteit te handhaven in afwezigheid van omgevingsverstoringen] die zal worden geassocieerd met de ernst van respiratoire morbiditeit en neuromotorische stoornissen na 1 jaar. Deze nieuwe benadering zal de rol van autonome neurorespiratoire rijping in de stabiliteit van oxygenatie gedurende het eerste levensjaar vaststellen, inzicht verschaffen in de pathogenese van BPD, prospectieve identificatie van risicovolle baby's mogelijk maken en de ontwikkeling mogelijk maken van mechanisme-specifieke interventies met potentieel om duizenden te beïnvloeden. van gezinnen en miljarden aan gezondheidszorgkosten/jaar alleen al in de VS.

Naast longonafhankelijke mechanismen van respiratoire disfunctie, heeft deze studie tot doel longonafhankelijke mechanismen van pulmonale hypertensie (PH) te onderzoeken. Meestal wordt aangenomen dat het een secundair effect is van de structurele ontwikkeling van de primaire long en/of hypoxie, maar tot 40% van de zuigelingen met chronische ademhalingsdisfunctie ontwikkelt pulmonale hypertensie (PH) en een verhoogd risico op overlijden. Wij en anderen ontdekten echter dat 10-30% van de te vroeg geboren baby's die PH ontwikkelen geen klinisch bewijs van ademhalingsdisfunctie hadden, wat suggereert dat pulmonale vasculaire mechanismen onafhankelijk zijn van klinisch duidelijke luchtwegaandoeningen. Er worden meerdere moleculaire mechanismen verondersteld waardoor hypoxie resulteert in PH, maar voorlopige gegevens van onze groep en anderen suggereren een rol voor fibroblastgroeifactor 2 (FGF2) en FGF-receptoren 1 en 2 (FGFR1, FGFR2) signalering bij de ontwikkeling van pulmonale vasculaire remodellering in PH. Dus, door serieel gebruik te maken van gevoelige echocardiografische metingen van Rechterventrikel-Pulmonale Arteriële (RV-PA) koppeling, kunnen we hypoxische blootstelling en RV-PA-asdisfunctie kwantificeren en zullen we deze klinische metingen van FGF2-signalering koppelen. We veronderstellen dat terugkerende hypoxische blootstelling van dysmature pulmonale vasculatuur bij premature pasgeborenen resulteert in RV-PA-asdisfunctie en pulmonale hypertensie die wordt gemedieerd door FGF2-signalering en onafhankelijk is van klinisch duidelijke longziekte.