Versão Local do Estudo Multicêntrico PREVENT Avaliação da Instabilidade Cardiorrespiratória em Prematuros

O objetivo amplo de longo prazo é usar monitoramento abrangente de alta fidelidade e de última geração para investigar biomarcadores fisiológicos da maturação neurorrespiratória autônoma com análise integrada das respostas do sistema nervoso autônomo (SNA) em bebês prematuros e avaliar seu papel na instabilidade ventilatória, displasia broncopulmonar (DBP) e comorbidades incluindo neurodesenvolvimento no 1º ano de vida. O OBJETIVO ESPECÍFICO 1 estabelecerá o espectro e a trajetória de desenvolvimento da maturação/função do SNA usando registros fisiológicos de alta resolução de medidas ventilatórias, cardiovasculares e cerebrovasculares durante a atividade diária típica (28, 32 e 36 semanas (semanas) de idade pós-menstrual (PMA) (registros de até 24 horas) e aos 3 e 12 meses (mes) idade corrigida (AC) (registros de 4 horas). O Objetivo 1 testa a hipótese de que as métricas individuais e integradas da função do SNA demonstrarão padrões maturacionais que conferem resiliência ou vulnerabilidade aos desafios ambientais. O OBJETIVO ESPECÍFICO 2 determinará a morbidade respiratória e do neurodesenvolvimento ao longo do primeiro ano de vida usando medidas de resultados clinicamente aplicáveis ​​e associará a morbidade ao desenvolvimento e função do SNA usando uma Pontuação de Severidade da Morbidade Respiratória (RMSS), necessidade de suporte respiratório, medicamentos ou hospitalização, Escalas de Bayley de Desenvolvimento Infantil III (6, 12 meses), Avaliação Neurológica, Sensorial, Motora e de Desenvolvimento (NSMDA) (3, 6, 12 meses) e medidas precoces de potenciais auditivos evocados (EAP) (28, 32, 36 semanas PMA ; 3, 12 meses CA) e Avaliações de Movimento Geral (GMA) (28, 32, 36 semanas; 3 meses). O objetivo 2 testa a hipótese de que bebês que apresentam maturação atrasada do SNA ou vulnerabilidade a desafios endógenos exigirão mais intervenções respiratórias e apresentarão atrasos no desenvolvimento no primeiro ano de vida. O OBJETIVO ESPECÍFICO 3 determinará endótipos de estabilidade neurorrespiratória autonômica e maturação por meio de análise de trajetória e modelagem fisiológica integrada. O Objetivo 3 testa a hipótese de que a análise de trajetória revelará 3 padrões de maturação autonômica [1) maturação "normal" com capacidade de resistir a perturbações ambientais; 2) maturação "normal" sem capacidade de suportar perturbações ambientais; e 3) maturação atrasada ou desordenada com incapacidade de manter a estabilidade fisiológica na ausência de perturbações ambientais] que estará associada à gravidade da morbidade respiratória e comprometimento neuromotor em 1 ano. Esta nova abordagem estabelecerá o papel da maturação neurorrespiratória autônoma na estabilidade da oxigenação ao longo do primeiro ano de vida, fornecerá informações sobre a patogênese da DBP, permitirá a identificação prospectiva de bebês em risco e permitirá o desenvolvimento de intervenções específicas do mecanismo com potencial para impactar milhares de famílias e bilhões em custos de saúde/ano somente nos EUA.

Além dos mecanismos pulmonares independentes da disfunção respiratória, este estudo tem como objetivo investigar os mecanismos pulmonares independentes da hipertensão pulmonar (HP). Normalmente considerado um efeito secundário do desenvolvimento estrutural pulmonar primário e/ou hipóxia, até 40% dos bebês com disfunção respiratória crônica desenvolvem hipertensão pulmonar (HP) e aumento do risco de mortalidade. No entanto, nós e outros descobrimos que 10-30% dos prematuros que desenvolvem HP não apresentavam evidências clínicas de disfunção respiratória, sugerindo mecanismos vasculares pulmonares independentes da doença respiratória clinicamente aparente. Múltiplos mecanismos moleculares são postulados pelos quais a hipóxia resulta em HP, mas dados preliminares de nosso grupo e outros sugerem um papel para o fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF2) e sinalização dos receptores 1 e 2 de FGF (FGFR1, FGFR2) no desenvolvimento da remodelação vascular pulmonar em PH. Assim, utilizando seriadamente medidas ecocardiográficas sensíveis do acoplamento Ventrículo Direito-Pulmonar Arterial (RV-PA), podemos quantificar a exposição hipóxica e a disfunção do eixo VD-PA e iremos acoplar essas medidas clínicas da sinalização do FGF2. Nossa hipótese é que a exposição hipóxica recorrente da vasculatura pulmonar dismatura em recém-nascidos prematuros resulta em disfunção do eixo VD-PA e hipertensão pulmonar que é mediada pela sinalização do FGF2 e é independente de doença pulmonar clinicamente aparente.