TNBCの治療のための化学療法単独対化学療法と組み合わせたエリアスパーゼの研究（TRYbeCA-2）
2022年7月27日 更新者：ERYtech Pharma
転移性または局所再発トリプルネガティブ乳がん患者の治療のための、エリアスパーゼとゲムシタビンおよびカルボプラチンを併用した化学療法と化学療法単独の無作為化第 2/3 相試験
これは、局所再発または転移性疾患に対する以前の全身療法が 1 つしかない、局所再発性または転移性トリプルネガティブ乳癌 (TNBC) 患者を対象とした、非盲検、多施設、無作為化、第 2/3 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
この調査は、次の 2 つの部分で構成されます。
- パート 1 は、局所再発または転移性 TNBC 患者におけるエリアスパーゼとゲムシタビン / カルボプラチンの組み合わせの臨床活性を調査する、非盲検、多施設、無作為化第 2 相探索的研究です。 パート 1 のデータ分析は、パート 2 (第 3 相試験) の最終的なデザインと患者集団の選択に役立ちます。 パート1に募集された患者は、研究のパート2の治療目的（ITT）患者集団には含まれません。
- パート 2 は、TNBC 患者におけるエリアスパーゼとゲムシタビン/カルボプラチンの併用の有効性を評価するために設計された無作為化第 3 相試験です。 現在のプロトコルは、パート 1 に焦点を当てます。
パート 1 は現在のプロトコルの焦点であり、主要エンドポイントは DCR です。 IRR によって決定される DCR データによって、パート 2 に進むことが保証されるかどうかが決まります。 その場合、パート 2 はプロトコルの大幅な修正によって実装されます。 その間、パート2がアクティブになることを期待して、サイトは開いたままになります
インフォームド コンセントを提供し、スクリーニング評価を完了した後、すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない患者は、次の治療群のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。
- A群（実験群）：ゲムシタビン/カルボプラチンによる併用化学療法の1日目および8日目にエリアスパーゼ100 U/kg、または
- アーム B (コントロール アーム): ゲムシタビン/カルボプラチンの組み合わせ。
治療は、客観的な疾患の進行、許容できない毒性、または患者の同意撤回まで継続されます。
生存追跡期間には、生存の収集、該当する場合は疾患の進行、その後の12週間ごとの抗がん療法が含まれます（±1週間）
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badalona、スペイン
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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La Coruña、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Lleida、スペイン
- Hospital Universitario Arnau Vilanova
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Madrid、スペイン
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Debrecen、ハンガリー
- Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
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Kecskemét、ハンガリー、6000
- Bacs Kiskun Megyei Korhaz
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Szolnok、ハンガリー、5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Antwerpen、ベルギー
- ZNA Middelheim
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Brussels、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー
- UZ Brussel
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Charleroi、ベルギー
- Grand Hopital de Charleroi asbl
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Namur、ベルギー
- Clinique Sainte-Elisabeth
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性または男性。
- -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳癌の診断。
- -転移性または局所再発の手術不能な乳がんで、以前の全身療法が1つだけです。
-トリプルネガティブ乳がんの診断（最初の原発腫瘍またはその後の再発）は、原発および/または転移腫瘍組織における以下の受容体の発現の欠如として定義されます：
- HER2 タンパク質の過剰発現および/または遺伝子増幅
- エストロゲン受容体 (ER)、IHC による 1% 未満の染色と定義 (2)。
- およびプロゲステロン受容体 (PgR)、IHC による染色が 1% 未満と定義。
- RECIST 1.1による測定可能な病変。
- 利用可能なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織。
- 適切なパフォーマンス ステータス (PS) スコア。
- -治験責任医師の臨床的判断によると、12週間を超える平均余命。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、最初の投与前に追加の妊娠検査を受けなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -ベースラインでの適切な検査パラメータ（無作為化の14日未満前に取得）
- 患者は、プロトコルの条件を理解し、遵守できなければならず、同意書を読んで理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -既知のBRCA1またはBRCA2突然変異キャリア。
- 病気の唯一の部位としての骨。
- -スクリーニング中に実施されたMRIまたはCTスキャンによって決定された未治療の症候性中枢神経系（CNS）転移の存在。
- -測定可能な疾患の唯一の領域への以前の放射線療法。
- -無作為化の前または後7日以内に治療が開始されない限り、骨格関連のイベント（ビスフォスフォネート、パミドロネート、またはデノスマブなど）に対する支持的骨修飾療法の予防的使用。
- -改訂されたアトランタ基準による、ランダム化から3か月以内の最近の臨床的膵炎の病歴。
- ベースラインで神経感覚神経障害>グレード2。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の病歴および/またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染。
- -ゲムシタビン、プラチナ化合物またはアスパラギナーゼに対する既知の過敏症。
- -無作為化から3週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した患者。
- 既存の凝固障害（例： 血友病）。
- -他の悪性腫瘍の病歴を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 2年以上病気の証拠はありません。
- -研究参加のリスクを高める可能性のあるその他の重度の急性または慢性の状態/治療
- -同時臨床試験で治療を受けている。 患者は、この試験に参加している間、他の介入臨床試験に参加しないことに同意する必要があります 研究治療中。 調査または観察研究に参加している患者は、この研究に参加する資格があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エリヤスパーゼと化学療法
各 3 週間サイクルの 1 日目と 8 日目に eryaspase 100 U/kg を
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IV 注入 100 U/kg
他の名前：
IV 注入 1000 mg/m2
他の名前：
点滴静注 AUC2
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法のみ
各 3 週間サイクルの 1 日目と 8 日目にゲムシタビンとカルボプラチンを投与
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IV 注入 1000 mg/m2
他の名前：
点滴静注 AUC2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年
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ゲムシタビンおよびカルボプラチンへのエリアスパーゼの追加が、局所再発または転移性患者の独立した放射線学的レビュー（IRR）によって決定された固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の修正された応答評価基準によって、疾患制御率（DCR）を改善するかどうかを判断する化学療法単独と比較したトリプルネガティブ乳がん（TNBC）。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年
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治験責任医師の評価によって決定された2つの治療群間のDCRを比較すること。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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独立した放射線検査 (IRR) によって決定された 2 つの治療群の客観的奏効率 (ORR) を比較すること。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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2 つの治療群の無増悪生存期間 (PFS) を比較します。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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対応期間 (DoR)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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2 つの治療群の奏効期間 (DoR) を比較します。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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2 つの治療群の全生存期間 (OS) を比較します。
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最後の患者が無作為化されてから 1 年。
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CTCAE v5.0によって評価された治療緊急有害事象の発生率
時間枠：インフォームド コンセントの時点から、最後の研究治療の 30 日後まで収集されます。
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CTCAE v5.0ごとに治療で緊急の有害事象が発生した患者の数を評価することにより、化学療法単独と比較した化学療法と併用したエリアスパーゼの安全性と忍容性を評価すること。
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インフォームド コンセントの時点から、最後の研究治療の 30 日後まで収集されます。
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F-18フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）イメージングによって評価された臨床反応
時間枠：すべての患者のベースライン時およびサイクル 1 終了後 3 日以内に収集。
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エリアスパーゼと化学療法による 1 サイクルの治療後の臨床反応の予測因子として、F-18 フルオロデオキシグルコース (FDG) 腫瘍取り込みの変化を評価すること。
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すべての患者のベースライン時およびサイクル 1 終了後 3 日以内に収集。
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エリヤスパーゼ誘導免疫原性
時間枠：サンプルは、サイクル1の1日目で投与前、およびサイクル3の1日目で投与前に収集されます（各サイクルは21日です）
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抗アスパラギナーゼ抗体価を決定します。
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サンプルは、サイクル1の1日目で投与前、およびサイクル3の1日目で投与前に収集されます（各サイクルは21日です）
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エリアスパーゼ活性の予測におけるバイオマーカーの可能性。
時間枠：組織サンプルはベースラインで収集されます。バイオマーカー分析用の血液サンプルは、スクリーニング中、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目、および 2 サイクルごとの 1 日目 (それぞれが 21 日) で、治療終了 (EOT) 訪問まで収集されます。
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腫瘍組織および血液サンプルに存在する DNA、RNA、およびタンパク質のレベルを測定します。
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組織サンプルはベースラインで収集されます。バイオマーカー分析用の血液サンプルは、スクリーニング中、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目、および 2 サイクルごとの 1 日目 (それぞれが 21 日) で、治療終了 (EOT) 訪問まで収集されます。
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エリアスパーゼの薬物動態
時間枠：サンプルは、サイクル 1 およびサイクル 3 治療の 1 日目 (D1) および 8 日目 (D8) (各サイクルは 21 日)、および治療終了時 (EOT) に収集されます。
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総アスパラギナーゼ活性と血漿アスパラギナーゼ活性 (U/L) を決定する
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サンプルは、サイクル 1 およびサイクル 3 治療の 1 日目 (D1) および 8 日目 (D8) (各サイクルは 21 日)、および治療終了時 (EOT) に収集されます。
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エリアスパーゼの薬力学
時間枠：サンプルは、サイクル 1 およびサイクル 3 治療の 1 日目 (D1) および 8 日目 (D8) (各サイクルは 21 日)、および治療終了時 (EOT) に収集されます。
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アスパラギンとグルタミンの血漿中濃度 (µmol/L) を測定するには
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サンプルは、サイクル 1 およびサイクル 3 治療の 1 日目 (D1) および 8 日目 (D8) (各サイクルは 21 日)、および治療終了時 (EOT) に収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月13日
一次修了 (実際)
2022年3月31日
研究の完了 (実際)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2018年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月14日
最初の投稿 (実際)
2018年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月27日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。