Studie eryaspázy v kombinaci s chemoterapií versus samotná chemoterapie pro léčbu TNBC (TRYbeCA-2)
27. července 2022 aktualizováno: ERYtech Pharma
Randomizovaná studie fáze 2/3 eryaspázy v kombinaci s chemoterapií gemcitabinem a karboplatinou versus chemoterapie samotná pro léčbu pacientek s metastatickým nebo lokálně recidivujícím triple-negativním karcinomem prsu
Jedná se o otevřenou, multicentrickou, randomizovanou studii fáze 2/3 u pacientek s lokálně recidivujícím nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) s ne více než jednou předchozí systémovou terapií lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Studie se bude skládat ze 2 částí:
- Část 1 je otevřená, multicentrická, randomizovaná průzkumná studie fáze 2, která bude zkoumat klinickou aktivitu kombinace eryaspázy a gemcitabinu/karboplatiny u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým TNBC. Analýza dat z části 1 poskytne informace o volbě konečného designu a populace pacientů v části 2 (studie fáze 3). Pacienti zařazení do části 1 nebudou zahrnuti do populace pacientů se záměrem léčit (ITT) části 2 studie.
- Část 2 bude randomizovaná studie fáze 3 navržená k vyhodnocení účinnosti kombinace eryaspázy a gemcitabinu/karboplatiny u pacientů s TNBC. Současný protokol se zaměří na část 1.
Část 1 je zaměřena na aktuální protokol s primárním koncovým bodem DCR. Data DCR, jak jsou určena IRR, určují, zda je či není opodstatněný postup k části 2. Pokud ano, bude část 2 provedena prostřednictvím velké změny protokolu. Mezitím stránky zůstanou otevřené s očekáváním, že bude aktivována část 2
Po poskytnutí informovaného souhlasu a dokončení screeningových hodnocení budou pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení, randomizováni v poměru 1:1 do jedné z následujících léčebných větví:
- Rameno A (experimentální rameno): eryaspasa 100 U/kg 1. a 8. den kombinované chemoterapie s gemcitabinem/karboplatinou, popř.
- Rameno B (kontrolní rameno): kombinace gemcitabin/karboplatina.
Léčba bude pokračovat až do objektivní progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do odvolání souhlasu pacienta.
Období sledování přežití bude zahrnovat sběr údajů o přežití, progresi onemocnění, pokud je to vhodné, následnou protinádorovou léčbu každých 12 týdnů (± 1 týden)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- ZNA Middelheim
-
Brussels, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgie
- UZ Brussel
-
Charleroi, Belgie
- Grand Hopital de Charleroi asbl
-
Namur, Belgie
- Clinique Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Debrecen, Maďarsko
- Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
-
Kecskemét, Maďarsko, 6000
- Bacs Kiskun Megyei Korhaz
-
Szolnok, Maďarsko, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
La Coruña, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Lleida, Španělsko
- Hospital Universitario Arnau Vilanova
-
Madrid, Španělsko
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena nebo muž, 18 let nebo starší.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu prsu.
- Metastatický nebo lokálně recidivující inoperabilní karcinom prsu s ne více než jednou předchozí systémovou terapií.
Diagnóza (původní primární nádor nebo následný relaps) trojnásobně negativního karcinomu prsu, definovaného jako nepřítomnost exprese následujících receptorů v primární a/nebo metastatické nádorové tkáni:
- Nadměrná exprese proteinu HER2 a/nebo amplifikace genu
- Estrogenový receptor (ER), definovaný jako <1% barvení pomocí IHC (2).
- AND progesteronové receptory (PgR), definované jako <1% barvení pomocí IHC.
- Měřitelné léze podle RECIST 1.1.
- K dispozici archivní nebo čerstvá nádorová tkáň.
- Adekvátní skóre stavu výkonu (PS).
- Očekávaná délka života >12 týdnů podle klinického úsudku zkoušejícího.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a další těhotenský test před první dávkou. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studované léčby.
- Adekvátní laboratorní parametry na začátku (získané <14 dní před randomizací)
- Pacienti musí být schopni porozumět podmínkám protokolu a dodržovat je a musí si přečíst a porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Březí nebo kojící samice.
- Známý nosič mutace BRCA1 nebo BRCA2.
- Kost jako jediné místo onemocnění.
- Přítomnost neléčených symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS), jak bylo zjištěno pomocí MRI nebo CT skenu provedeného během screeningu.
- Předcházející radioterapie do jediné oblasti měřitelného onemocnění.
- Profylaktické použití podpůrné léčby kostní modifikace u příhod souvisejících se skeletem (např. bisfosfonát, pamidronát nebo denosumab), pokud není léčba zahájena před nebo do 7 dnů po randomizaci.
- Anamnéza nedávné klinické pankreatitidy podle revidovaných kritérií z Atlanty do 3 měsíců od randomizace.
- Neurosensorická neuropatie > 2. stupeň na začátku.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Známá přecitlivělost na gemcitabin, sloučeniny platiny nebo asparaginázu.
- Pacienti, kteří dostali živé nebo živé atenuované vakcíny do 3 týdnů od randomizace.
- Preexistující koagulopatie (např. hemofilie).
- Anamnéza jiných malignit kromě: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativního léčení in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 2 let.
- Jakékoli jiné závažné akutní nebo chronické stavy/léčby, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii
- Přijímání terapie v souběžné klinické studii. Pacienti musí souhlasit s tím, že se během své účasti v této studii během studijní léčby nebudou účastnit žádných jiných intervenčních klinických studií. Pacienti, kteří se účastní průzkumů nebo observačních studií, jsou způsobilí k účasti na této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eryaspasa plus chemoterapie
eryaspasa 100 U/kg v dávce 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu v kombinaci s
|
IV infuze 100 U/kg
Ostatní jména:
IV infuze 1000 mg/m2
Ostatní jména:
IV infuze AUC2
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Samostatná chemoterapie
Gemcitabin plus karboplatina podávané v den 1 a den 8 každého 3týdenního cyklu
|
IV infuze 1000 mg/m2
Ostatní jména:
IV infuze AUC2
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi
|
Stanovit, zda přidání eryaspázy ke gemcitabinu a karboplatině zlepšuje míru kontroly onemocnění (DCR) pomocí upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem (IRR) u pacientů s lokálně recidivujícími nebo metastatickými triple-negative breast cancer (TNBC) ve srovnání se samotnou chemoterapií.
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi
|
Porovnat DCR mezi dvěma léčebnými rameny, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
Porovnat míru objektivní odpovědi (ORR) mezi dvěma léčebnými rameny, jak byla stanovena nezávislým radiologickým přehledem (IRR).
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
Porovnat přežití bez progrese (PFS) mezi dvěma léčebnými rameny.
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
Porovnat dobu trvání odpovědi (DoR) mezi dvěma léčebnými rameny.
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
Porovnat celkové přežití (OS) mezi dvěma léčebnými rameny.
|
1 rok po posledním randomizovaném pacientovi.
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Shromážděno od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední studijní léčbě.
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eryaspázy v kombinaci s chemoterapií oproti samotné chemoterapii posouzením počtu pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou na CTCAE v5.0.
|
Shromážděno od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední studijní léčbě.
|
|
Klinická odpověď hodnocená zobrazením F-18 fluorodeoxyglukózou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET)
Časové okno: Odebráno na začátku a do 3 dnů od konce cyklu 1 u všech pacientů.
|
Vyhodnotit změnu ve vychytávání F-18 fluorodeoxyglukózy (FDG) tumorem jako prediktor klinické odpovědi po jednom cyklu léčby eryaspázou a chemoterapií.
|
Odebráno na začátku a do 3 dnů od konce cyklu 1 u všech pacientů.
|
|
Imunogenita indukovaná eryaspasou
Časové okno: Vzorky budou odebrány před dávkou v cyklu 1, den 1 a před dávkou v cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Stanovení titru protilátek proti asparagináze.
|
Vzorky budou odebrány před dávkou v cyklu 1, den 1 a před dávkou v cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Potenciál biomarkerů v predikci aktivity eryaspázy.
Časové okno: Vzorky tkání budou odebrány na začátku. Vzorky krve pro analýzu biomarkerů budou odebírány během screeningu, v cyklu 1, den 1 a den 8, a v den 1 každého druhého cyklu (každý je 21 dní) až do návštěvy konce léčby (EOT).
|
Stanovit hladiny DNA, RNA a proteinů přítomných v nádorových tkáních a krevních vzorcích.
|
Vzorky tkání budou odebrány na začátku. Vzorky krve pro analýzu biomarkerů budou odebírány během screeningu, v cyklu 1, den 1 a den 8, a v den 1 každého druhého cyklu (každý je 21 dní) až do návštěvy konce léčby (EOT).
|
|
Farmakokinetika eryaspázy
Časové okno: Vzorky budou odebrány první den (D1) a osmý den (D8) léčby Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní) a na konci léčby (EOT)
|
Stanovení celkové a plazmatické aktivity asparaginázy (U/L)
|
Vzorky budou odebrány první den (D1) a osmý den (D8) léčby Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní) a na konci léčby (EOT)
|
|
Farmakodynamika eryaspázy
Časové okno: Vzorky budou odebrány první den (D1) a osmý den (D8) léčby Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní) a na konci léčby (EOT)
|
Stanovení plazmatických koncentrací asparaginu a glutaminu (µmol/l)
|
Vzorky budou odebrány první den (D1) a osmý den (D8) léčby Cyklus 1 a Cyklus 3 (každý cyklus je 21 dní) a na konci léčby (EOT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Karboplatina
- Asparagináza
Další identifikační čísla studie
- GRASPA-TNBC-2018-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .