TNBC(TRYbeCA-2) 치료를 위한 화학요법 단독 대 화학요법과 병용한 Eryaspase 연구
2022년 7월 27일 업데이트: ERYtech Pharma
전이성 또는 국소 재발성 삼중음성 유방암 환자의 치료를 위한 화학요법 단독 대비 젬시타빈 및 카보플라틴 화학요법과 병용한 Eryaspase의 무작위 2/3상 연구
이것은 국소 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이하의 전신 요법을 받은 국소 재발성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자를 대상으로 한 공개 라벨, 다기관, 무작위, 2/3상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
- 파트 1은 국소 재발성 또는 전이성 TNBC 환자에서 에리아스파제와 젬시타빈/카르보플라틴 조합의 임상적 활성을 조사하는 공개 라벨, 다기관, 무작위 2상 탐색 연구입니다. 파트 1의 데이터 분석은 파트 2(3상 연구)의 최종 설계 및 환자 모집단에 대한 선택 사항을 알려줍니다. 파트 1에 모집된 환자는 연구 파트 2의 치료 의향 환자(ITT) 모집단에 포함되지 않습니다.
- 파트 2는 TNBC 환자에서 에리아스파제와 젬시타빈/카르보플라틴 조합의 효능을 평가하기 위해 설계된 무작위 3상 연구입니다. 현재 프로토콜은 파트 1에 초점을 맞출 것입니다.
파트 1은 DCR의 기본 끝점이 있는 현재 프로토콜의 초점입니다. IRR에 의해 결정된 DCR 데이터는 파트 2로 진행하는 것이 보장되는지 여부를 결정합니다. 그렇다면 파트 2는 프로토콜의 주요 수정을 통해 구현됩니다. 한편, 파트 2가 활성화될 것이라는 기대와 함께 사이트는 계속 열려 있습니다.
정보에 입각한 동의를 제공하고 선별 평가를 완료한 후 모든 포함 기준 및 제외 기준을 충족하지 않는 환자는 다음 치료 부문 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
- A군(실험군): 젬시타빈/카르보플라틴을 사용한 병용 화학요법의 1일 및 8일에 에리스파제 100 U/kg, 또는
- 팔 B(대조군): 젬시타빈/카보플라틴 조합.
치료는 객관적인 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 동의 철회까지 계속됩니다.
생존 추적 기간에는 생존 수집, 해당되는 경우 질병의 진행, 12주마다(±1주) 후속 항암 요법이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Antwerpen, 벨기에
- ZNA Middelheim
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Brussels, 벨기에
- Institut Jules Bordet
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Brussels, 벨기에
- UZ Brussel
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Charleroi, 벨기에
- Grand Hopital de Charleroi asbl
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Namur, 벨기에
- Clinique Sainte-Elisabeth
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Badalona, 스페인
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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La Coruña, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Lleida, 스페인
- Hospital Universitario Arnau Vilanova
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Madrid, 스페인
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Debrecen, 헝가리
- Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
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Kecskemét, 헝가리, 6000
- Bacs Kiskun Megyei Korhaz
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Szolnok, 헝가리, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 여성 또는 남성, 18세 이상.
- 조직학적 또는 세포학적으로 침윤성 유방암의 확진 진단.
- 전이성 또는 국소 재발성 수술 불가능한 유방암으로 이전 전신 요법이 한 번 이하입니다.
원발성 및/또는 전이성 종양 조직에서 다음 수용체의 발현이 없는 것으로 정의되는 삼중 음성 유방암의 진단(원래 원발성 종양 또는 후속 재발):
- HER2 단백질 과발현 및/또는 유전자 증폭
- IHC에 의한 <1% 염색으로 정의되는 에스트로겐 수용체(ER)(2).
- AND 프로게스테론 수용체(PgR), IHC에 의한 <1% 염색으로 정의됨.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변(들).
- 사용 가능한 보관 또는 신선한 종양 조직.
- 적절한 성과 상태(PS) 점수.
- 연구자의 임상적 판단에 따른 기대 수명 >12주.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 하고 첫 번째 투여 전에 추가 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 기준선에서 적절한 실험실 매개변수(무작위화 전 14일 미만에서 획득)
- 환자는 프로토콜의 조건을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 동의서를 읽고 이해했으며 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 알려진 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이 보유자.
- 질병의 유일한 부위인 뼈.
- 스크리닝 동안 수행된 MRI 또는 CT 스캔에 의해 결정된 치료되지 않은 증상성 중추신경계(CNS) 전이의 존재.
- 측정 가능한 질병의 유일한 영역에 대한 사전 방사선 요법.
- 무작위 배정 전이나 후 7일 이내에 치료를 시작하지 않는 한, 골격 관련 사건(예: 비스포스포네이트, 파미드로네이트 또는 데노수맙)에 대한 지지 골 수정 요법의 예방적 사용.
- 개정된 애틀랜타 기준에 따른 최근 임상적 췌장염의 병력, 무작위화 3개월 이내.
- 신경감각 신경병증 > 베이스라인에서 2등급.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 B형 간염 또는 C형 간염 활동성 감염의 알려진 병력.
- 젬시타빈, 백금 화합물 또는 아스파라기나제에 대한 알려진 과민성.
- 무작위 배정 3주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 환자.
- 기존 응고병증(예: 혈우병).
- 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 >2년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
- 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 상태/치료
- 동시 임상 연구에서 치료를 받고 있습니다. 환자는 연구 치료를 받는 동안 이 시험에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 연구에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Eryaspase + 화학 요법
에리스파제 100 U/kg을 다음과 조합하여 각 3주 주기의 1일 및 8일에 투여
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IV 주입 100U/kg
다른 이름들:
IV 주입 1000 mg/m2
다른 이름들:
IV 주입 AUC2
다른 이름들:
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활성 비교기: 화학요법 단독
각 3주 주기의 1일차 및 8일차에 젬시타빈 + 카보플라틴 투여
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IV 주입 1000 mg/m2
다른 이름들:
IV 주입 AUC2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 마지막 환자 무작위 배정 후 1년
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젬시타빈 및 카보플라틴에 에리아스파제를 추가하면 국소 재발성 또는 전이성 암 환자에서 독립 방사선학적 검토(IRR)에 의해 결정된 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 수정된 반응 평가 기준에 의해 질병 통제율(DCR)이 개선되는지 여부를 결정합니다. 삼중음성유방암(TNBC)은 화학요법 단독에 비해
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마지막 환자 무작위 배정 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 마지막 환자 무작위 배정 후 1년
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조사자의 평가에 의해 결정된 바와 같이 2개의 치료 아암 사이의 DCR을 비교하기 위함.
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마지막 환자 무작위 배정 후 1년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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독립 방사선학적 검토(IRR)에 의해 결정된 두 치료 부문 간의 객관적 반응률(ORR)을 비교하기 위해.
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마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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무진행 생존(PFS)
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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두 치료 부문 간의 무진행 생존(PFS) 비교.
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마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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대응 기간(DoR)
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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두 치료 부문 사이의 반응 기간(DoR)을 비교하기 위해.
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마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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두 치료 부문 간의 전체 생존(OS)을 비교하기 위해.
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마지막 환자가 무작위 배정된 후 1년.
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용 발생률
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 수집됩니다.
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CTCAE v5.0에 따라 치료 응급 부작용이 있는 환자 수를 평가하여 화학요법과 화학요법을 병용한 에리아스파제의 안전성과 내약성을 평가합니다.
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정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 수집됩니다.
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F-18 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET) 영상으로 평가한 임상 반응
기간: 모든 환자에서 기준선 및 주기 1 종료 후 3일 이내에 수집됩니다.
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에리스파제 및 화학 요법으로 한 주기의 치료 후 임상 반응의 예측 인자로서 F-18 플루오로데옥시글루코스(FDG) 종양 흡수의 변화를 평가하기 위함.
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모든 환자에서 기준선 및 주기 1 종료 후 3일 이내에 수집됩니다.
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Eryaspase 유도 면역원성
기간: 샘플은 주기 1 Day 1에서 사전 투여 및 주기 3 Day 1에서 사전 투여될 것입니다(각 주기는 21일임).
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항-아스파라기나제 항체 역가를 결정하기 위해.
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샘플은 주기 1 Day 1에서 사전 투여 및 주기 3 Day 1에서 사전 투여될 것입니다(각 주기는 21일임).
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에리스파제 활성을 예측하는 바이오마커 잠재력.
기간: 조직 샘플은 기준선에서 수집됩니다. 바이오마커 분석을 위한 혈액 샘플은 치료 종료(EOT) 방문 때까지 스크리닝 동안, 주기 1 제1일 및 제8일, 및 매 2주기의 제1일(각각 21일)에 수집될 것이다.
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종양 조직 및 혈액 샘플에 존재하는 DNA, RNA 및 단백질 수준을 결정합니다.
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조직 샘플은 기준선에서 수집됩니다. 바이오마커 분석을 위한 혈액 샘플은 치료 종료(EOT) 방문 때까지 스크리닝 동안, 주기 1 제1일 및 제8일, 및 매 2주기의 제1일(각각 21일)에 수집될 것이다.
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에리스파제의 약동학
기간: 샘플은 주기 1 및 주기 3 치료의 첫 번째 날(D1) 및 8일(D8)(각 주기는 21일) 및 치료 종료(EOT)에 수집됩니다.
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총 및 혈장 아스파라기나아제 활성(U/L) 측정
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샘플은 주기 1 및 주기 3 치료의 첫 번째 날(D1) 및 8일(D8)(각 주기는 21일) 및 치료 종료(EOT)에 수집됩니다.
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에리스파제의 약력학
기간: 샘플은 주기 1 및 주기 3 치료의 첫 번째 날(D1) 및 8일(D8)(각 주기는 21일) 및 치료 종료(EOT)에 수집됩니다.
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아스파라긴과 글루타민의 혈장 농도(µmol/L)를 결정하기 위해
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샘플은 주기 1 및 주기 3 치료의 첫 번째 날(D1) 및 8일(D8)(각 주기는 21일) 및 치료 종료(EOT)에 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 13일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GRASPA-TNBC-2018-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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