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Studio di Eryaspase in combinazione con chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento del TNBC (TRYbeCA-2)

27 luglio 2022 aggiornato da: ERYtech Pharma

Uno studio randomizzato di fase 2/3 su Eryaspase in combinazione con chemioterapia con gemcitabina e carboplatino rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico o localmente ricorrente

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, di fase 2/3 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente ricorrente o metastatico con non più di una precedente terapia sistemica per malattia localmente ricorrente o metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà composto da 2 parti:

  • La Parte 1 è uno studio esplorativo in aperto, multicentrico, randomizzato di Fase 2 che esaminerà l'attività clinica della combinazione di eryaspase e gemcitabina/carboplatino in pazienti con TNBC localmente ricorrente o metastatico. L'analisi dei dati della Parte 1 informerà le scelte per il disegno finale e la popolazione di pazienti nella Parte 2 (studio di Fase 3). I pazienti reclutati nella Parte 1 non saranno inclusi nella popolazione di pazienti Intent-to-Treat (ITT) della Parte 2 dello studio.
  • La parte 2 sarà uno studio randomizzato di fase 3 progettato per valutare l'efficacia della combinazione di eryaspase e gemcitabina/carboplatino nei pazienti con TNBC. L'attuale protocollo si concentrerà sulla parte 1.

La parte 1 è il fulcro del protocollo attuale, con un endpoint primario di DCR. I dati DCR determinati da un IRR determineranno se è giustificato o meno procedere alla Parte 2. In tal caso, la parte 2 sarà attuata tramite un importante emendamento al protocollo. Nel frattempo, i siti rimarranno aperti con l'aspettativa che la Parte 2 venga attivata

Dopo aver fornito il consenso informato e aver completato le valutazioni di screening, i pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a uno dei seguenti bracci di trattamento:

  • Braccio A (braccio sperimentale): eryaspase 100 U/kg nei giorni 1 e 8 di chemioterapia di combinazione con gemcitabina/carboplatino, oppure
  • Braccio B (braccio di controllo): combinazione gemcitabina/carboplatino.

Il trattamento continuerà fino a progressione obiettiva della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso del paziente.

Un periodo di follow-up sulla sopravvivenza includerà la raccolta della sopravvivenza, la progressione della malattia se applicabile, la successiva terapia antitumorale ogni 12 settimane (± 1 settimana)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • ZNA Middelheim
      • Brussels, Belgio
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgio
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Namur, Belgio
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • La Coruña, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Lleida, Spagna
        • Hospital Universitario Arnau Vilanova
      • Madrid, Spagna
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
        • Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Ungheria, 6000
        • Bacs Kiskun Megyei Korhaz
      • Szolnok, Ungheria, 5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Femmina o maschio, di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo.
  3. Carcinoma mammario inoperabile metastatico o localmente ricorrente con non più di una precedente terapia sistemica.

  4. Diagnosi (tumore primario originario o successiva recidiva) di carcinoma mammario triplo negativo, definita come assenza di espressione dei seguenti recettori nel tessuto tumorale primario e/o metastatico:

    • Sovraespressione della proteina HER2 e/o amplificazione genica
    • Recettore degli estrogeni (ER), definito come colorazione <1% da IHC (2).
    • E recettori del progesterone (PgR), definiti come colorazione <1% da IHC.
  5. Lesioni misurabili secondo RECIST 1.1.
  6. Archivio disponibile o tessuto tumorale fresco.
  7. Punteggio di performance status (PS) adeguato.
  8. Aspettativa di vita >12 settimane secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e un test di gravidanza aggiuntivo prima della prima dose. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  10. Parametri di laboratorio adeguati al basale (ottenuti <14 giorni prima della randomizzazione)
  11. I pazienti devono essere in grado di comprendere e rispettare le condizioni del protocollo e devono aver letto e compreso il modulo di consenso e fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Portatore noto di mutazione BRCA1 o BRCA2.
  3. L'osso come unica sede di malattia.
  4. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche non trattate come determinato dalla risonanza magnetica o dalla scansione TC eseguita durante lo screening.
  5. Pregressa radioterapia nell'unica area di malattia misurabile.
  6. Uso profilattico di terapia di supporto che modifica l'osso per eventi correlati all'apparato scheletrico (ad es. Bifosfonato, pamidronato o denosumab), a meno che il trattamento non sia iniziato prima o entro 7 giorni dalla randomizzazione.
  7. Storia di pancreatite clinica recente, secondo i criteri di Atlanta rivisti, entro 3 mesi dalla randomizzazione.
  8. Neuropatia neurosensoriale > Grado 2 al basale.
  9. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezione attiva da epatite B o epatite C.
  10. Ipersensibilità nota alla gemcitabina, ai composti del platino o all'asparaginasi.
  11. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o vivi attenuati entro 3 settimane dalla randomizzazione.
  12. Coagulopatia preesistente (ad es. emofilia).
  13. - Storia di altri tumori maligni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 2 anni.
  14. Qualsiasi altra condizione/trattamento acuto o cronico grave che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio
  15. Ricevere una terapia in uno studio clinico concomitante. I pazienti devono accettare di non partecipare ad altri studi clinici interventistici durante la loro partecipazione a questo studio durante il trattamento in studio. I pazienti che partecipano a sondaggi o studi osservazionali possono partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eryaspase più chemioterapia

eryaspase 100 U/kg al giorno 1 e al giorno 8 di ciascun ciclo di 3 settimane in combinazione con

  • Infusione IV di gemcitabina 1000 mg/m2, Giorno 1 e Giorno 8.
  • Infusione ev di carboplatino a un'area calcolata sotto la curva (AUC) di 2,0 (AUC2), Giorno 1 e Giorno 8.
Droga: eryaspase (L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi)
Infusione EV 100 U/kg
Altri nomi:
  • ERY001, GRASPA
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa 1000 mg/m2
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa AUC2
Altri nomi:
  • Paraplatino
Comparatore attivo: Solo chemioterapia
Gemcitabina più carboplatino dosato al giorno 1 e al giorno 8 di ciascun ciclo di 3 settimane
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa 1000 mg/m2
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa AUC2
Altri nomi:
  • Paraplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
Determinare se l'aggiunta di eryaspase a gemcitabina e carboplatino migliora il tasso di controllo della malattia (DCR) mediante i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come determinato da una revisione radiologica indipendente (IRR) in pazienti con recidiva locale o metastatica carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) rispetto alla sola chemioterapia.
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
Confrontare il DCR tra i due bracci di trattamento come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) tra i due bracci di trattamento come determinato dalla revisione radiologica indipendente (IRR).
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i due bracci di trattamento.
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Per confrontare la durata della risposta (DoR) tra i due bracci di trattamento.
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Per confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i due bracci di trattamento.
1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato.
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento valutata da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Raccolti dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di eryaspase in combinazione con la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia valutando il numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento secondo CTCAE v5.0.
Raccolti dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.
Risposta clinica valutata mediante imaging con tomografia a emissione di positroni (FDG-PET) con fluorodesossiglucosio F-18
Lasso di tempo: Raccolti al basale ed entro 3 giorni dalla fine del Ciclo 1 in tutti i pazienti.
Per valutare il cambiamento nell'assorbimento del tumore F-18 fluorodeossiglucosio (FDG) come predittore della risposta clinica dopo un ciclo di trattamento con eryaspase e chemioterapia.
Raccolti al basale ed entro 3 giorni dalla fine del Ciclo 1 in tutti i pazienti.
Immunogenicità indotta da eryaspase
Lasso di tempo: I campioni verranno raccolti prima della dose al giorno 1 del ciclo 1 e prima della dose al giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Per determinare il titolo anticorpale anti-asparaginasi.
I campioni verranno raccolti prima della dose al giorno 1 del ciclo 1 e prima della dose al giorno 1 del ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Potenziale dei biomarcatori nella previsione dell'attività dell'eriaspasi.
Lasso di tempo: I campioni di tessuto saranno raccolti al basale. I campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori verranno raccolti durante lo screening, al Ciclo 1, Giorno 1 e Giorno 8, e al Giorno 1 di ogni secondo ciclo (ciascuno è di 21 giorni) fino alla visita di fine trattamento (EOT).
Per determinare i livelli di DNA, RNA e proteine ​​presenti nei tessuti tumorali e nei campioni di sangue.
I campioni di tessuto saranno raccolti al basale. I campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori verranno raccolti durante lo screening, al Ciclo 1, Giorno 1 e Giorno 8, e al Giorno 1 di ogni secondo ciclo (ciascuno è di 21 giorni) fino alla visita di fine trattamento (EOT).
Farmacocinetica di eryaspase
Lasso di tempo: I campioni verranno raccolti il ​​primo giorno (G1) e l'ottavo giorno (G8) del trattamento del Ciclo 1 e del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla fine del trattamento (EOT)
Per determinare l'attività totale e plasmatica dell'asparaginasi (U/L)
I campioni verranno raccolti il ​​primo giorno (G1) e l'ottavo giorno (G8) del trattamento del Ciclo 1 e del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla fine del trattamento (EOT)
Farmacodinamica dell'eriaspasi
Lasso di tempo: I campioni verranno raccolti il ​​primo giorno (G1) e l'ottavo giorno (G8) del trattamento del Ciclo 1 e del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla fine del trattamento (EOT)
Per determinare le concentrazioni plasmatiche di asparagina e glutammina (µmol/L)
I campioni verranno raccolti il ​​primo giorno (G1) e l'ottavo giorno (G8) del trattamento del Ciclo 1 e del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla fine del trattamento (EOT)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ERYtech Pharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

17 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRASPA-TNBC-2018-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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