Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af eryaspase i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene til behandling af TNBC (TRYbeCA-2)

27. juli 2022 opdateret af: ERYtech Pharma

En randomiseret fase 2/3 undersøgelse af eryaspase i kombination med gemcitabin og carboplatin kemoterapi versus kemoterapi alene til behandling af patienter med metastaserende eller lokalt tilbagevendende triple-negativ brystkræft

Dette er et åbent, multicenter, randomiseret fase 2/3-studie i patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC) med ikke mere end én tidligere systemisk behandling for lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af 2 dele:

  • Del 1 er et åbent, multicenter, randomiseret fase 2 eksplorativt studie, der vil undersøge den kliniske aktivitet af kombinationen af ​​eryaspase og gemcitabin/carboplatin hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk TNBC. Dataanalyse af del 1 vil informere om valg for det endelige design og patientpopulation i del 2 (fase 3-undersøgelse). Patienter rekrutteret til del 1 vil ikke blive inkluderet i Intent-to-Treat patientpopulationen (ITT) i del 2 af undersøgelsen.
  • Del 2 vil være et randomiseret fase 3-studie designet til at evaluere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​eryaspase og gemcitabin/carboplatin hos TNBC-patienter. Den nuværende protokol vil fokusere på del 1.

Del 1 er fokus for den nuværende protokol, med et primært endepunkt af DCR. DCR-data som bestemt af en IRR vil afgøre, om det er berettiget at fortsætte til del 2 eller ej. Hvis det er tilfældet, vil del 2 blive implementeret via en større ændring af protokollen. I mellemtiden vil websteder forblive åbne med forventning om, at del 2 vil blive aktiveret

Efter at have givet informeret samtykke og gennemført screeningsvurderingerne, vil patienter, der opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier, blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​følgende behandlingsarme:

  • Arm A (eksperimentel arm): eryaspase 100 U/kg på dag 1 og 8 af kombinationskemoterapi med gemcitabin/carboplatin, eller
  • Arm B (kontrolarm): gemcitabin/carboplatin kombination.

Behandlingen vil fortsætte indtil objektiv sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens tilbagetrækning af samtykke.

En overlevelsesopfølgningsperiode vil omfatte indsamling af overlevelse, progression af sygdom, hvis det er relevant, efterfølgende anti-cancerterapi hver 12. uge (± 1 uge)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • ZNA Middelheim
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Namur, Belgien
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • La Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Universitario Arnau Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
        • Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Bacs Kiskun Megyei Korhaz
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde eller mand, 18 år eller ældre.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af invasiv brystkræft.
  3. Metastatisk eller lokalt tilbagevendende inoperabel brystkræft med ikke mere end én tidligere systemisk behandling.

  4. Diagnose (oprindelig primær tumor eller efterfølgende tilbagefald) af tredobbelt negativ brystkræft, defineret som fravær af ekspression af følgende receptorer i det primære og/eller metastatiske tumorvæv:

    • HER2-proteinoverekspression og/eller genamplifikation
    • Østrogenreceptor (ER), defineret som <1 % farvning af IHC (2).
    • OG progesteronreceptorer (PgR), defineret som <1% farvning af IHC.
  5. Målbar(e) læsion(er) pr. RECIST 1.1.
  6. Tilgængeligt arkiv eller frisk tumorvæv.
  7. Tilstrækkelig præstationsstatus (PS) score.
  8. Forventet levetid på >12 uger ifølge Investigators kliniske vurdering.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og en ekstra graviditetstest før første dosis. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  10. Tilstrækkelige laboratorieparametre ved baseline (opnået <14 dage før randomisering)
  11. Patienter skal kunne forstå og overholde betingelserne i protokollen og skal have læst og forstået samtykkeerklæringen og givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner.
  2. Kendt BRCA1 eller BRCA2 mutationsbærer.
  3. Knogle som det eneste sygdomssted.
  4. Tilstedeværelse af ubehandlede symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) som bestemt ved MR- eller CT-scanning udført under screening.
  5. Forudgående strålebehandling til det eneste område af målbar sygdom.
  6. Profylaktisk brug af understøttende knoglemodificerende behandling til skeletrelaterede hændelser (f.eks. bisphosphonat, pamidronat eller denosumab), medmindre behandlingen påbegyndes før eller inden for 7 dage efter randomisering.
  7. Anamnese med nylig klinisk pancreatitis, ifølge reviderede Atlanta-kriterier, inden for 3 måneder efter randomisering.
  8. Neurosensorisk neuropati >Grad 2 ved baseline.
  9. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
  10. Kendt overfølsomhed over for gemcitabin, platinforbindelser eller asparaginase.
  11. Patienter, der har modtaget levende eller levende svækkede vacciner inden for 3 uger efter randomisering.
  12. Allerede eksisterende koagulopati (f.eks. hæmofili).
  13. Anamnese med andre maligniteter undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >2 år.
  14. Enhver anden alvorlig akut eller kronisk tilstand/behandlinger, der kan øge risikoen for studiedeltagelse
  15. Modtagelse af terapi i en samtidig klinisk undersøgelse. Patienter skal acceptere ikke at deltage i andre interventionelle kliniske undersøgelser under deres deltagelse i dette forsøg, mens de er i undersøgelsesbehandling. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eryaspase plus kemoterapi

eryaspase 100 U/kg doseret på dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus i kombination med

  • Gemcitabin IV infusion 1000 mg/m2, dag 1 og dag 8.
  • Carboplatin IV-infusion ved et beregnet areal under kurven (AUC) på 2,0 (AUC2), dag 1 og dag 8.
Medicin: eryaspase (L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer)
IV infusion 100 U/kg
Andre navne:
  • ERY001, GRASPA
Medicin: Gemcitabin
IV infusion 1000 mg/m2
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Carboplatin
IV infusion AUC2
Andre navne:
  • Paraplatin
Aktiv komparator: Kemoterapi alene
Gemcitabin plus carboplatin doseret på dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus
Medicin: Gemcitabin
IV infusion 1000 mg/m2
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Carboplatin
IV infusion AUC2
Andre navne:
  • Paraplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret
For at bestemme, om tilføjelsen af ​​eryaspase til gemcitabin og carboplatin forbedrer sygdomskontrolfrekvensen (DCR) ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som bestemt af en uafhængig radiologisk gennemgang (IRR) hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastaserende triple-negativ brystkræft (TNBC) sammenlignet med kemoterapi alene.
1 år efter sidste patient randomiseret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret
At sammenligne DCR mellem de to behandlingsarme som bestemt af Investigators vurdering.
1 år efter sidste patient randomiseret
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret.
At sammenligne den objektive responsrate (ORR) mellem de to behandlingsarme som bestemt af den uafhængige radiologiske gennemgang (IRR).
1 år efter sidste patient randomiseret.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret.
At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) mellem de to behandlingsarme.
1 år efter sidste patient randomiseret.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret.
For at sammenligne varigheden af ​​respons (DoR) mellem de to behandlingsarme.
1 år efter sidste patient randomiseret.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter sidste patient randomiseret.
At sammenligne overordnet overlevelse (OS) mellem de to behandlingsarme.
1 år efter sidste patient randomiseret.
Hyppighed af uønskede hændelser ved behandling som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Indsamlet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling.
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eryaspase i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene ved at vurdere antallet af patienter med behandlingsudspringende bivirkninger pr. CTCAE v5.0.
Indsamlet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling.
Klinisk respons vurderet ved F-18 fluordeoxyglucose positron emission tomografi (FDG-PET) billeddannelse
Tidsramme: Opsamlet ved baseline og inden for 3 dage efter afslutningen af ​​cyklus 1 hos alle patienter.
At evaluere ændringen i F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) tumoroptagelse som en forudsigelse for klinisk respons efter én behandlingscyklus med eryaspase og kemoterapi.
Opsamlet ved baseline og inden for 3 dage efter afslutningen af ​​cyklus 1 hos alle patienter.
Eryaspase-induceret immunogenicitet
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet før dosis ved cyklus 1 dag 1 og præ-dosis ved cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
For at bestemme anti-asparaginase-antistoftiteren.
Prøver vil blive indsamlet før dosis ved cyklus 1 dag 1 og præ-dosis ved cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Biomarkørers potentialer til at forudsige eryaspase-aktivitet.
Tidsramme: Vævsprøver vil blive indsamlet ved baseline. Blodprøver til biomarkøranalyse vil blive indsamlet under screening, på cyklus 1 dag 1 og dag 8, og på dag 1 i hver anden cyklus (hver er 21 dage) indtil End of Treatment (EOT) besøg.
For at bestemme DNA-, RNA- og proteinniveauer til stede i tumorvæv og blodprøver.
Vævsprøver vil blive indsamlet ved baseline. Blodprøver til biomarkøranalyse vil blive indsamlet under screening, på cyklus 1 dag 1 og dag 8, og på dag 1 i hver anden cyklus (hver er 21 dage) indtil End of Treatment (EOT) besøg.
Farmakokinetik af eryaspase
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet den første dag (D1) og de otte dage (D8) af behandling i cyklus 1 og cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingens afslutning (EOT)
For at bestemme total og plasma asparaginaseaktivitet (U/L)
Prøver vil blive indsamlet den første dag (D1) og de otte dage (D8) af behandling i cyklus 1 og cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingens afslutning (EOT)
Farmakodynamik af eryaspase
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet den første dag (D1) og de otte dage (D8) af behandling i cyklus 1 og cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingens afslutning (EOT)
For at bestemme plasmakoncentrationer af asparagin og glutamin (µmol/L)
Prøver vil blive indsamlet den første dag (D1) og de otte dage (D8) af behandling i cyklus 1 og cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) og ved behandlingens afslutning (EOT)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2018

Først opslået (Faktiske)

17. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPA-TNBC-2018-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner