Estudio de eryaspasa en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento de TNBC (TRYbeCA-2)
27 de julio de 2022 actualizado por: ERYtech Pharma
Un estudio aleatorizado de fase 2/3 de eryaspasa en combinación con quimioterapia con gemcitabina y carboplatino versus quimioterapia sola para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente recurrente
Este es un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de fase 2/3 en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente o metastásico con no más de una terapia sistémica previa para la enfermedad localmente recurrente o metastásica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constará de 2 partes:
- La Parte 1 es un estudio exploratorio de Fase 2 aleatorizado, multicéntrico y abierto que investigará la actividad clínica de la combinación de eriaspasa y gemcitabina/carboplatino en pacientes con TNBC localmente recurrente o metastásico. El análisis de datos de la Parte 1 informará las opciones para el diseño final y la población de pacientes en la Parte 2 (estudio de Fase 3). Los pacientes reclutados en la Parte 1 no se incluirán en la población de pacientes con intención de tratar (ITT) de la Parte 2 del estudio.
- La Parte 2 será un estudio aleatorizado de Fase 3 diseñado para evaluar la eficacia de la combinación de eriaspasa y gemcitabina/carboplatino en pacientes con TNBC. El protocolo actual se centrará en la Parte 1.
La Parte 1 es el foco del protocolo actual, con un punto final primario de DCR. Los datos de DCR determinados por una IRR determinarán si se justifica o no continuar con la Parte 2. Si es así, la Parte 2 se implementará a través de una enmienda importante al protocolo. Mientras tanto, los sitios permanecerán abiertos con la expectativa de que se active la Parte 2
Después de dar su consentimiento informado y completar las evaluaciones de detección, los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes brazos de tratamiento:
- Grupo A (grupo experimental): eriaspasa 100 U/kg en los Días 1 y 8 de quimioterapia combinada con gemcitabina/carboplatino, o
- Brazo B (brazo de control): combinación de gemcitabina/carboplatino.
El tratamiento continuará hasta la progresión objetiva de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento del paciente.
Un período de seguimiento de supervivencia incluirá la recopilación de datos de supervivencia, progresión de la enfermedad, si corresponde, terapia contra el cáncer posterior cada 12 semanas (± 1 semana)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- ZNA Middelheim
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- UZ Brussel
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hopital de Charleroi asbl
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Namur, Bélgica
- Clinique Sainte-Elisabeth
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Badalona, España
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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La Coruña, España
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Lleida, España
- Hospital Universitario Arnau Vilanova
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Madrid, España
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Debrecen, Hungría
- Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
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Kecskemét, Hungría, 6000
- Bacs Kiskun Megyei Korhaz
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Szolnok, Hungría, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer o hombre, de 18 años de edad o más.
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de mama invasivo.
- Cáncer de mama inoperable metastásico o localmente recurrente con no más de una terapia sistémica previa.
Diagnóstico (tumor primario original o recidiva posterior) de cáncer de mama triple negativo, definido como la ausencia de expresión de los siguientes receptores en el tejido tumoral primario y/o metastásico:
- Sobreexpresión de proteína HER2 y/o amplificación génica
- Receptor de estrógeno (ER), definido como <1% de tinción por IHC (2).
- Y receptores de progesterona (PgR), definidos como <1% de tinción por IHC.
- Lesión(es) medible(s) según RECIST 1.1.
- Tejido tumoral fresco o de archivo disponible.
- Puntuación adecuada del estado funcional (PS).
- Esperanza de vida de >12 semanas según el juicio clínico del investigador.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y una prueba de embarazo adicional antes de la primera dosis. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Parámetros de laboratorio adecuados al inicio (obtenidos <14 días antes de la aleatorización)
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir las condiciones del protocolo y deben haber leído y comprendido el formulario de consentimiento y haber proporcionado un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes.
- Portador de mutación BRCA1 o BRCA2 conocido.
- El hueso como único sitio de enfermedad.
- Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas según lo determinado por resonancia magnética o tomografía computarizada realizadas durante la selección.
- Radioterapia previa a la única área de enfermedad medible.
- Uso profiláctico de terapia de modificación ósea de apoyo para eventos relacionados con el esqueleto (p. ej., bisfosfonato, pamidronato o denosumab), a menos que el tratamiento se inicie antes o dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
- Antecedentes de pancreatitis clínica reciente, según los criterios revisados de Atlanta, dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
- Neuropatía neurosensorial > Grado 2 al inicio del estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Hipersensibilidad conocida a gemcitabina, compuestos de platino o asparaginasa.
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización.
- Coagulopatía preexistente (p. hemofilia).
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >2 años.
- Cualquier otra afección/tratamiento agudo o crónico grave que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio
- Recibir terapia en un estudio clínico concurrente. Los pacientes deben aceptar no participar en ningún otro estudio clínico de intervención durante su participación en este ensayo mientras estén en tratamiento del estudio. Los pacientes que participan en encuestas o estudios de observación son elegibles para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eryaspase más quimioterapia
eryapasa 100 U/kg dosificada en el Día 1 y el Día 8 de cada ciclo de 3 semanas en combinación con
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Infusión IV 100 U/kg
Otros nombres:
Infusión IV 1000 mg/m2
Otros nombres:
Infusión IV AUC2
Otros nombres:
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Comparador activo: Quimioterapia sola
Dosificación de gemcitabina más carboplatino el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 3 semanas
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Infusión IV 1000 mg/m2
Otros nombres:
Infusión IV AUC2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado
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Determinar si la adición de eriaspasa a gemcitabina y carboplatino mejora la tasa de control de la enfermedad (DCR) mediante los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo determinado por una revisión radiológica independiente (IRR) en pacientes con localmente recurrente o metastásico cáncer de mama triple negativo (TNBC) en comparación con la quimioterapia sola.
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1 año después del último paciente aleatorizado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado
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Comparar la DCR entre los dos brazos de tratamiento según lo determinado por la evaluación del investigador.
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1 año después del último paciente aleatorizado
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado.
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Comparar la tasa de respuesta objetiva (ORR) entre los dos brazos de tratamiento según lo determinado por la revisión radiológica independiente (IRR).
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1 año después del último paciente aleatorizado.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado.
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Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los dos brazos de tratamiento.
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1 año después del último paciente aleatorizado.
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado.
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Comparar la duración de la respuesta (DoR) entre los dos brazos de tratamiento.
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1 año después del último paciente aleatorizado.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 1 año después del último paciente aleatorizado.
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Comparar la supervivencia general (SG) entre los dos brazos de tratamiento.
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1 año después del último paciente aleatorizado.
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Recopilados desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después del último tratamiento del estudio.
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la eriaspasa en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola mediante la evaluación del número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento según CTCAE v5.0.
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Recopilados desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después del último tratamiento del estudio.
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Respuesta clínica evaluada mediante tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa F-18 (FDG-PET)
Periodo de tiempo: Recolectado al inicio y dentro de los 3 días posteriores al final del Ciclo 1 en todos los pacientes.
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Evaluar el cambio en la captación tumoral de fluorodesoxiglucosa (FDG) F-18 como predictor de respuesta clínica después de un ciclo de tratamiento con eriaspasa y quimioterapia.
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Recolectado al inicio y dentro de los 3 días posteriores al final del Ciclo 1 en todos los pacientes.
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Inmunogenicidad inducida por eryaspasa
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y antes de la dosis en el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Determinar el título de anticuerpos anti-asparaginasa.
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Las muestras se recolectarán antes de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y antes de la dosis en el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Potenciales de biomarcadores en la predicción de la actividad de la eriaspasa.
Periodo de tiempo: Las muestras de tejido se recogerán al inicio del estudio. Las muestras de sangre para el análisis de biomarcadores se recolectarán durante la selección, en el Día 1 y el Día 8 del Ciclo 1, y en el Día 1 de cada segundo ciclo (cada uno es de 21 días) hasta la visita de Fin del tratamiento (EOT).
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Determinar los niveles de ADN, ARN y proteínas presentes en tejidos tumorales y muestras de sangre.
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Las muestras de tejido se recogerán al inicio del estudio. Las muestras de sangre para el análisis de biomarcadores se recolectarán durante la selección, en el Día 1 y el Día 8 del Ciclo 1, y en el Día 1 de cada segundo ciclo (cada uno es de 21 días) hasta la visita de Fin del tratamiento (EOT).
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Farmacocinética de la eriaspasa
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán el primer día (D1) y el octavo día (D8) del tratamiento del Ciclo 1 y el Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento (EOT)
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Para determinar la actividad asparaginasa total y plasmática (U/L)
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Las muestras se recolectarán el primer día (D1) y el octavo día (D8) del tratamiento del Ciclo 1 y el Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento (EOT)
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Farmacodinamia de la eriaspasa
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán el primer día (D1) y el octavo día (D8) del tratamiento del Ciclo 1 y el Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento (EOT)
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Para determinar las concentraciones plasmáticas de asparagina y glutamina (µmol/L)
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Las muestras se recolectarán el primer día (D1) y el octavo día (D8) del tratamiento del Ciclo 1 y el Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) y al final del tratamiento (EOT)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
17 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Asparaginasa
Otros números de identificación del estudio
- GRASPA-TNBC-2018-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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