Estudo de Eryaspase em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada para o tratamento de TNBC (TRYbeCA-2)
27 de julho de 2022 atualizado por: ERYtech Pharma
Um estudo randomizado de fase 2/3 de eryaspase em combinação com quimioterapia com gencitabina e carboplatina versus quimioterapia isolada para o tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático ou localmente recorrente
Este é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de Fase 2/3 em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) localmente recorrente ou metastático com não mais de uma terapia sistêmica anterior para doença localmente recorrente ou metastática.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
O estudo será composto por 2 partes:
- A Parte 1 é um estudo exploratório de Fase 2 randomizado, multicêntrico e aberto que investigará a atividade clínica da combinação de eriapase e gencitabina/carboplatina em pacientes com TNBC localmente recorrente ou metastático. A análise de dados da Parte 1 informará as escolhas para o projeto final e população de pacientes na Parte 2 (estudo de Fase 3). Os pacientes recrutados para a Parte 1 não serão incluídos na população de pacientes com intenção de tratar (ITT) da Parte 2 do estudo.
- A Parte 2 será um estudo randomizado de Fase 3 projetado para avaliar a eficácia da combinação de eryaspase e gencitabina/carboplatina em pacientes TNBC. O protocolo atual se concentrará na Parte 1.
A Parte 1 é o foco do protocolo atual, com um endpoint primário de DCR. Os dados DCR conforme determinados por uma IRR determinarão se o prosseguimento para a Parte 2 é justificado ou não. Nesse caso, a Parte 2 será implementada por meio de uma grande emenda ao protocolo. Enquanto isso, os sites permanecerão abertos com a expectativa de que a Parte 2 seja ativada
Depois de fornecer consentimento informado e concluir as avaliações de triagem, os pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos seguintes braços de tratamento:
- Braço A (braço experimental): eriapase 100 U/kg nos Dias 1 e 8 da quimioterapia combinada com gemcitabina/carboplatina, ou
- Braço B (braço de controle): combinação gemcitabina/carboplatina.
O tratamento continuará até a progressão objetiva da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento do paciente.
Um período de acompanhamento de sobrevivência incluirá a coleta de sobrevivência, progressão da doença, se aplicável, terapia anti-câncer subsequente a cada 12 semanas (± 1 semana)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica
- ZNA Middelheim
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- UZ Brussel
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hopital de Charleroi asbl
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Namur, Bélgica
- Clinique Sainte-Elisabeth
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Badalona, Espanha
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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La Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Lleida, Espanha
- Hospital Universitario Arnau Vilanova
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Madrid, Espanha
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Debrecen, Hungria
- Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
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Kecskemét, Hungria, 6000
- Bacs Kiskun Megyei Korhaz
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Szolnok, Hungria, 5000
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminino ou masculino, maior de 18 anos.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama invasivo.
- Câncer de mama inoperável metastático ou localmente recorrente com não mais do que uma terapia sistêmica prévia.
Diagnóstico (tumor primário original ou recidiva subsequente) de câncer de mama triplo negativo, definido como a ausência de expressão dos seguintes receptores no tecido tumoral primário e/ou metastático:
- Superexpressão da proteína HER2 e/ou amplificação do gene
- Receptor de estrogênio (ER), definido como <1% de coloração por IHC (2).
- E receptores de progesterona (PgR), definidos como <1% de coloração por IHC.
- Lesões mensuráveis por RECIST 1.1.
- Arquivo disponível ou tecido tumoral fresco.
- Pontuação de status de desempenho (PS) adequada.
- Expectativa de vida de >12 semanas de acordo com o julgamento clínico do investigador.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e um teste de gravidez adicional antes da primeira dose. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Parâmetros laboratoriais adequados no início do estudo (obtidos <14 dias antes da randomização)
- Os pacientes devem ser capazes de entender e cumprir as condições do protocolo e devem ter lido e entendido o formulário de consentimento e fornecido consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Portador da mutação BRCA1 ou BRCA2 conhecido.
- Osso como o único local da doença.
- Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, conforme determinado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada realizada durante a triagem.
- Radioterapia prévia para a única área mensurável da doença.
- Uso profilático de terapia modificadora óssea de suporte para eventos relacionados ao esqueleto (por exemplo, bisfosfonato, pamidronato ou denosumabe), a menos que o tratamento seja iniciado antes ou dentro de 7 dias após a randomização.
- História de pancreatite clínica recente, de acordo com os critérios revisados de Atlanta, dentro de 3 meses após a randomização.
- Neuropatia neurossensorial >Grau 2 no início do estudo.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
- Hipersensibilidade conhecida à gemcitabina, compostos de platina ou asparaginase.
- Pacientes que receberam vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 3 semanas após a randomização.
- Coagulopatia pré-existente (p. hemofilia).
- História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 2 anos.
- Qualquer outra condição/tratamento agudo ou crônico grave que possa aumentar o risco de participação no estudo
- Receber terapia em um estudo clínico simultâneo. Os pacientes devem concordar em não participar de nenhum outro estudo clínico intervencionista durante sua participação neste estudo durante o tratamento do estudo. Os pacientes que participam de pesquisas ou estudos observacionais são elegíveis para participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eryaspase + Quimioterapia
eriapase 100 U/kg administrados no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas em combinação com
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Infusão IV 100 U/kg
Outros nomes:
Infusão IV 1000 mg/m2
Outros nomes:
Infusão IV AUC2
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia sozinha
Gencitabina mais carboplatina administrada no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 3 semanas
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Infusão IV 1000 mg/m2
Outros nomes:
Infusão IV AUC2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado
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Determinar se a adição de eriapase à gencitabina e carboplatina melhora a taxa de controle da doença (DCR) por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme determinado por uma revisão radiológica independente (IRR) em pacientes com recidiva local ou metastática câncer de mama triplo negativo (TNBC) em comparação com a quimioterapia isolada.
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1 ano após o último paciente randomizado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado
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Para comparar o DCR entre os dois braços de tratamento conforme determinado pela avaliação do investigador.
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1 ano após o último paciente randomizado
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado.
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Comparar a taxa de resposta objetiva (ORR) entre os dois braços de tratamento, conforme determinado pela revisão radiológica independente (IRR).
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1 ano após o último paciente randomizado.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado.
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Para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os dois braços de tratamento.
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1 ano após o último paciente randomizado.
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado.
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Comparar a duração da resposta (DoR) entre os dois braços de tratamento.
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1 ano após o último paciente randomizado.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano após o último paciente randomizado.
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Para comparar a sobrevida global (OS) entre os dois braços de tratamento.
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1 ano após o último paciente randomizado.
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Coletados desde o momento do consentimento informado até 30 dias após o último tratamento do estudo.
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da eriapase em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada, avaliando o número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento por CTCAE v5.0.
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Coletados desde o momento do consentimento informado até 30 dias após o último tratamento do estudo.
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Resposta clínica avaliada por tomografia por emissão de pósitrons de fluorodesoxiglicose F-18 (FDG-PET)
Prazo: Coletados no início do estudo e dentro de 3 dias após o final do Ciclo 1 em todos os pacientes.
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Avaliar a alteração na captação tumoral de fluorodesoxiglicose (FDG) F-18 como preditor de resposta clínica após um ciclo de tratamento com eriapase e quimioterapia.
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Coletados no início do estudo e dentro de 3 dias após o final do Ciclo 1 em todos os pacientes.
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Imunogenicidade induzida por eryaspase
Prazo: As amostras serão coletadas pré-dose no Ciclo 1, Dia 1, e pré-dose no Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Determinar o título de anticorpos anti-asparaginase.
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As amostras serão coletadas pré-dose no Ciclo 1, Dia 1, e pré-dose no Ciclo 3, Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Potencial de biomarcadores na predição da atividade da eriaspase.
Prazo: Amostras de tecido serão coletadas na linha de base. Amostras de sangue para análise de biomarcadores serão coletadas durante a triagem, no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8, e no Dia 1 de cada segundo ciclo (cada um com 21 dias) até a visita de Fim do Tratamento (EOT).
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Para determinar os níveis de DNA, RNA e proteínas presentes em tecidos tumorais e amostras de sangue.
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Amostras de tecido serão coletadas na linha de base. Amostras de sangue para análise de biomarcadores serão coletadas durante a triagem, no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8, e no Dia 1 de cada segundo ciclo (cada um com 21 dias) até a visita de Fim do Tratamento (EOT).
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Farmacocinética da eriapasa
Prazo: As amostras serão coletadas no primeiro dia (D1) e no oitavo dia (D8) do tratamento do Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias) e no final do tratamento (EOT)
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Para determinar a atividade total e plasmática da asparaginase (U/L)
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As amostras serão coletadas no primeiro dia (D1) e no oitavo dia (D8) do tratamento do Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias) e no final do tratamento (EOT)
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Farmacodinâmica da eriapasa
Prazo: As amostras serão coletadas no primeiro dia (D1) e no oitavo dia (D8) do tratamento do Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias) e no final do tratamento (EOT)
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Para determinar as concentrações plasmáticas de asparagina e glutamina (µmol/L)
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As amostras serão coletadas no primeiro dia (D1) e no oitavo dia (D8) do tratamento do Ciclo 1 e Ciclo 3 (cada ciclo tem 21 dias) e no final do tratamento (EOT)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Asparaginase
Outros números de identificação do estudo
- GRASPA-TNBC-2018-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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