Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eryaspazy w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią w leczeniu TNBC (TRYbeCA-2)

27 lipca 2022 zaktualizowane przez: ERYtech Pharma

Randomizowane badanie fazy 2/3 eryaspazy w skojarzeniu z chemioterapią gemcytabiną i karboplatyną w porównaniu z samą chemioterapią w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami lub nawrotem miejscowym

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2/3 z udziałem pacjentów z potrójnie negatywnym rakiem piersi (TNBC) miejscowo nawrotowymi lub z przerzutami, u których wcześniej stosowano nie więcej niż jedną terapię ogólnoustrojową choroby miejscowo nawracającej lub z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składało się z 2 części:

  • Część 1 to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie eksploracyjne fazy 2, które będzie oceniać aktywność kliniczną połączenia eryaspazy i gemcytabiny/karboplatyny u pacjentów z miejscowo nawracającym lub przerzutowym TNBC. Analiza danych z Części 1 dostarczy informacji o wyborze ostatecznego projektu i populacji pacjentów w Części 2 (badanie fazy 3). Pacjenci zrekrutowani do Części 1 nie zostaną włączeni do populacji pacjentów z zamiarem leczenia (ITT) Części 2 badania.
  • Część 2 będzie randomizowanym badaniem fazy 3 mającym na celu ocenę skuteczności połączenia eryaspazy i gemcytabiny/karboplatyny u pacjentów z TNBC. Obecny protokół skupi się na części 1.

Część 1 skupia się na bieżącym protokole, z głównym punktem końcowym DCR. Dane DCR określone przez IRR określą, czy przejście do Części 2 jest uzasadnione. Jeśli tak, część 2 zostanie wdrożona poprzez istotną zmianę protokołu. W międzyczasie witryny pozostaną otwarte z oczekiwaniem, że część 2 zostanie aktywowana

Po wyrażeniu świadomej zgody i przeprowadzeniu ocen przesiewowych pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i niewykluczenia zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup leczenia:

  • Ramię A (ramię eksperymentalne): eryaspaza 100 j./kg w dniach 1. i 8. chemioterapii skojarzonej z gemcytabiną/karboplatyną lub
  • Ramię B (ramię kontrolne): kombinacja gemcytabina/karboplatyna.

Leczenie będzie kontynuowane do czasu obiektywnej progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody przez pacjenta.

Okres obserwacji przeżycia będzie obejmował zbieranie informacji o przeżyciu, progresji choroby, jeśli ma to zastosowanie, późniejszej terapii przeciwnowotworowej co 12 tygodni (± 1 tydzień)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • ZNA Middelheim
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgia
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Namur, Belgia
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • La Coruña, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Universitario Arnau Vilanova
      • Madrid, Hiszpania
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry
        • Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Węgry, 6000
        • Bacs Kiskun Megyei Korhaz
      • Szolnok, Węgry, 5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy.
  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie inwazyjnego raka piersi.
  3. Nieoperacyjny rak piersi z przerzutami lub miejscowo nawracający po nie więcej niż jednej wcześniejszej terapii systemowej.

  4. Rozpoznanie (pierwotny guz pierwotny lub późniejszy nawrót) potrójnie ujemnego raka piersi, definiowanego jako brak ekspresji następujących receptorów w pierwotnej i/lub przerzutowej tkance nowotworowej:

    • Nadekspresja białka HER2 i/lub amplifikacja genu
    • Receptor estrogenowy (ER), zdefiniowany jako barwienie <1% metodą IHC (2).
    • ORAZ receptory progesteronowe (PgR), zdefiniowane jako barwienie <1% metodą IHC.
  5. Mierzalne zmiany chorobowe według RECIST 1.1.
  6. Dostępna archiwalna lub świeża tkanka nowotworowa.
  7. Odpowiedni wynik stanu sprawności (PS).
  8. Oczekiwana długość życia >12 tygodni zgodnie z oceną kliniczną badacza.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego oraz dodatkowy test ciążowy przed podaniem pierwszej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  10. Odpowiednie wyjściowe parametry laboratoryjne (uzyskane <14 dni przed randomizacją)
  11. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać warunków protokołu oraz muszą przeczytać i zrozumieć formularz zgody oraz przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Samice w ciąży lub karmiące.
  2. Znany nosiciel mutacji BRCA1 lub BRCA2.
  3. Kość jako jedyne miejsce choroby.
  4. Obecność nieleczonych objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stwierdzona za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej wykonanej podczas badania przesiewowego.
  5. Wcześniejsza radioterapia na jedyny obszar mierzalnej choroby.
  6. Profilaktyczne stosowanie wspomagającej terapii modyfikującej kości w przypadku zdarzeń związanych z układem kostnym (np. bisfosfonianów, pamidronianu lub denosumabu), chyba że leczenie zostanie rozpoczęte przed lub w ciągu 7 dni po randomizacji.
  7. Historia niedawnego klinicznego zapalenia trzustki, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami z Atlanty, w ciągu 3 miesięcy od randomizacji.
  8. Neuropatia neurosensoryczna > stopnia 2 na początku badania.
  9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i (lub) czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  10. Znana nadwrażliwość na gemcytabinę, związki platyny lub asparaginazę.
  11. Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 3 tygodni od randomizacji.
  12. Istniejąca wcześniej koagulopatia (np. hemofilia).
  13. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 2 lata.
  14. Wszelkie inne poważne ostre lub przewlekłe stany/leki, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu
  15. Otrzymywanie terapii w równoległym badaniu klinicznym. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych podczas ich udziału w tym badaniu podczas leczenia w ramach badania. Pacjenci biorący udział w ankietach lub badaniach obserwacyjnych są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eryaspaza plus chemioterapia

eryaspaza 100 j./kg podana w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu w połączeniu z

  • Wlew dożylny gemcytabiny 1000 mg/m2, dzień 1. i dzień 8.
  • Dożylna infuzja karboplatyny przy obliczonym polu pod krzywą (AUC) równym 2,0 (AUC2), w dniu 1. i dniu 8.
Lek: eryaspaza (L-asparaginaza zamknięta w krwinkach czerwonych)
Infuzja dożylna 100 j./kg mc
Inne nazwy:
  • ERY001, GRASPA
Lek: Gemcytabina
Wlew dożylny 1000 mg/m2
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Karboplatyna
Wlew dożylny AUC2
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Aktywny komparator: Sama chemioterapia
Gemcytabina plus karboplatyna podawana w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Lek: Gemcytabina
Wlew dożylny 1000 mg/m2
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Karboplatyna
Wlew dożylny AUC2
Inne nazwy:
  • Paraplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta
Aby określić, czy dodanie eryaspazy do gemcytabiny i karboplatyny poprawia wskaźnik kontroli choroby (DCR) według zmodyfikowanych Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), jak ustalono na podstawie niezależnej oceny radiologicznej (IRR) u pacjentów z miejscowo nawracającymi lub przerzutowymi potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) w porównaniu z samą chemioterapią.
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta
Porównanie DCR między dwiema grupami leczenia, zgodnie z oceną badacza.
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Porównanie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) między dwiema grupami leczenia, jak określono w niezależnym przeglądzie radiologicznym (IRR).
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pomiędzy dwiema grupami leczenia.
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Aby porównać czas trwania odpowiedzi (DoR) między dwoma ramionami leczenia.
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Aby porównać całkowity czas przeżycia (OS) między dwiema grupami leczenia.
1 rok po randomizacji ostatniego pacjenta.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Zbierano od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji eryaspazy w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią poprzez ocenę liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem według CTCAE v5.0.
Zbierano od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
Odpowiedź kliniczna oceniana za pomocą obrazowania metodą pozytonowej tomografii emisyjnej F-18 z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET)
Ramy czasowe: Zebrane na początku badania iw ciągu 3 dni od zakończenia cyklu 1 u wszystkich pacjentów.
Ocena zmiany wychwytu fluorodeoksyglukozy F-18 (FDG) przez nowotwór jako predyktora odpowiedzi klinicznej po jednym cyklu leczenia eryaspazą i chemioterapią.
Zebrane na początku badania iw ciągu 3 dni od zakończenia cyklu 1 u wszystkich pacjentów.
Immunogenność indukowana eryaspazą
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić miano przeciwciał przeciwko asparaginazie.
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1 i przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
Potencjały biomarkerów w przewidywaniu aktywności eryaspazy.
Ramy czasowe: Próbki tkanek zostaną pobrane na początku badania. Próbki krwi do analizy biomarkerów będą pobierane podczas badań przesiewowych, w dniu 1. i 8. cyklu cyklu 1 oraz w dniu 1. każdego drugiego cyklu (każdy ma 21 dni) do wizyty kończącej leczenie (EOT).
Aby określić poziomy DNA, RNA i białek obecnych w tkankach nowotworowych i próbkach krwi.
Próbki tkanek zostaną pobrane na początku badania. Próbki krwi do analizy biomarkerów będą pobierane podczas badań przesiewowych, w dniu 1. i 8. cyklu cyklu 1 oraz w dniu 1. każdego drugiego cyklu (każdy ma 21 dni) do wizyty kończącej leczenie (EOT).
Farmakokinetyka eryaspazy
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia (D1) i ósmego dnia (D8) cyklu 1 i cyklu 3 leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz na koniec leczenia (EOT)
Aby określić całkowitą i osoczową aktywność asparaginazy (U/L)
Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia (D1) i ósmego dnia (D8) cyklu 1 i cyklu 3 leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz na koniec leczenia (EOT)
Farmakodynamika eryaspazy
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia (D1) i ósmego dnia (D8) cyklu 1 i cyklu 3 leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz na koniec leczenia (EOT)
Aby określić stężenie asparaginy i glutaminy w osoczu (µmol/L)
Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia (D1) i ósmego dnia (D8) cyklu 1 i cyklu 3 leczenia (każdy cykl trwa 21 dni) oraz na koniec leczenia (EOT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ERYtech Pharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GRASPA-TNBC-2018-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj