Studie zu Eryaspase in Kombination mit Chemotherapie versus Chemotherapie allein zur Behandlung von TNBC (TRYbeCA-2)

Einschlusskriterien:

1. Weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines invasiven Brustkrebses.
3. Metastasierter oder lokal rezidivierender inoperabler Brustkrebs mit nicht mehr als einer vorherigen systemischen Therapie.

4. Diagnose (ursprünglicher Primärtumor oder nachfolgender Rückfall) von dreifach negativem Brustkrebs, definiert als Fehlen der Expression der folgenden Rezeptoren im primären und/oder metastasierten Tumorgewebe:

   • HER2-Proteinüberexpression und/oder Genamplifikation
   • Östrogenrezeptor (ER), definiert als <1 % Färbung durch IHC (2).
   • UND Progesteronrezeptoren (PgR), definiert als <1 % Färbung durch IHC.
5. Messbare Läsion(en) gemäß RECIST 1.1.
6. Verfügbares archiviertes oder frisches Tumorgewebe.
7. Angemessener Leistungsstatus (PS).
8. Lebenserwartung von > 12 Wochen nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und vor der ersten Dosis einen zusätzlichen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Angemessene Laborparameter zu Studienbeginn (erhalten <14 Tage vor Randomisierung)
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Bedingungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und sie müssen die Einverständniserklärung gelesen und verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Bekannter BRCA1- oder BRCA2-Mutationsträger.
3. Knochen als einziger Krankheitsort.
4. Vorhandensein von unbehandelten symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch MRT- oder CT-Scan festgestellt, der während des Screenings durchgeführt wurde.
5. Vorherige Bestrahlung des einzigen Bereichs mit messbarer Erkrankung.
6. Prophylaktische Anwendung einer unterstützenden knochenmodifizierenden Therapie bei skelettbezogenen Ereignissen (z. B. Bisphosphonat, Pamidronat oder Denosumab), es sei denn, die Behandlung wird vor oder innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung eingeleitet.
7. Vorgeschichte einer kürzlichen klinischen Pankreatitis gemäß den überarbeiteten Atlanta-Kriterien innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung.
8. Neurosensorische Neuropathie >Grad 2 zu Studienbeginn.
9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin, Platinverbindungen oder Asparaginase.
11. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach der Randomisierung Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
12. Vorbestehende Koagulopathie (z. Hämophilie).
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für > 2 Jahre behandelt wurden.
14. Alle anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen/Behandlungen, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen können
15. Erhalten einer Therapie in einer gleichzeitigen klinischen Studie. Die Patienten müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie während der Studienbehandlung nicht an anderen interventionellen klinischen Studien teilzunehmen. Patienten, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.