Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus eryaspaasista yhdistelmänä kemoterapian kanssa verrattuna yksinään kemoterapiaan TNBC:n hoidossa (TRYbeCA-2)

keskiviikko 27. heinäkuuta 2022 päivittänyt: ERYtech Pharma

Satunnaistettu vaiheen 2/3 tutkimus eryaspaasista yhdessä gemsitabiinin ja karboplatiinin kemoterapian kanssa verrattuna yksinään kemoterapiaan potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen tai paikallisesti toistuva kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Tämä on avoin, monikeskus, satunnaistettu, vaiheen 2/3 tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastasoitunut kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joilla on enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen sairauden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu 2 osasta:

  • Osa 1 on avoin, monikeskus, satunnaistettu vaiheen 2 tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan eryaspaasin ja gemsitabiinin/karboplatiinin yhdistelmän kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen TNBC. Osan 1 tietojen analyysi antaa tietoja lopullisen suunnittelun ja potilasjoukon valinnoista osassa 2 (vaiheen 3 tutkimus). Osaan 1 rekrytoituja potilaita ei sisällytetä tutkimuksen osan 2 hoitoaikeisiin potilaisiin (ITT).
  • Osa 2 on satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan eryaspaasin ja gemsitabiinin/karboplatiinin yhdistelmän tehokkuutta TNBC-potilailla. Nykyinen pöytäkirja keskittyy osaan 1.

Osa 1 on nykyisen protokollan painopiste, jonka ensisijainen päätepiste on DCR. IRR:n määrittämät DCR-tiedot määräävät, onko osaan 2 siirtyminen perusteltua. Jos näin on, osa 2 pannaan täytäntöön tekemällä pöytäkirjaan merkittävä muutos. Sillä välin sivustot pysyvät avoimina sillä odotuksella, että osa 2 aktivoidaan

Tietoisen suostumuksen antamisen ja seulontaarvioinnin jälkeen potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

  • Käsivarsi A (kokeellinen haara): eryaspaasia 100 U/kg gemsitabiinin/karboplatiinin yhdistelmähoidon päivinä 1 ja 8, tai
  • Käsivarsi B (kontrollihaara): gemsitabiini/karboplatiini-yhdistelmä.

Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee objektiivisesti, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas peruuttaa suostumuksensa.

Eloonjäämisseurantajakso sisältää selviytymistietojen keräämisen, taudin etenemisen tarvittaessa, myöhemmän syövänvastaisen hoidon 12 viikon välein (± 1 viikko)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • ZNA Middelheim
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgia
        • Grand Hôpital de Charleroi asbl
      • Namur, Belgia
        • Clinique Sainte-Elisabeth
  • Espanja
      • Badalona, Espanja
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • La Coruña, Espanja
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Lleida, Espanja
        • Hospital Universitario Arnau Vilanova
      • Madrid, Espanja
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
      • Sevilla, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Unkari
      • Debrecen, Unkari
        • Debreceni Egyetem - Klinikai Kozpont - Onkologiai Klinika
      • Kecskemét, Unkari, 6000
        • Bacs Kiskun Megyei Korhaz
      • Szolnok, Unkari, 5000
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Nainen tai mies, 18 vuotta täyttänyt.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi.
  3. Metastaattinen tai paikallisesti toistuva leikkauskelvoton rintasyöpä, jossa on vain yksi aikaisempi systeeminen hoito.

  4. Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän diagnoosi (alkuperäinen primaarinen kasvain tai myöhempi uusiutuminen), joka määritellään seuraavien reseptorien ilmentymisen puuttumiseksi primaarisessa ja/tai metastaattisessa kasvainkudoksessa:

    • HER2-proteiinin yli-ilmentyminen ja/tai geenin monistuminen
    • Estrogeenireseptori (ER), määritelty <1 %:n värjäytykseksi IHC:llä (2).
    • JA progesteronireseptorit (PgR), jotka määritellään <1 % IHC:n värjäytymiseksi.
  5. Mitattavissa oleva(t) leesio(t) RECISTiä kohti 1.1.
  6. Käytettävissä oleva arkisto tai tuore kasvainkudos.
  7. Riittävä suorituskyky (PS) -pisteet.
  8. Elinajanodote >12 viikkoa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ylimääräinen raskaustesti ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  10. Riittävät laboratorioparametrit lähtötilanteessa (saatu <14 päivää ennen satunnaistamista)
  11. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan ehtoja, ja heidän on täytynyt lukea ja ymmärtää suostumuslomake ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  2. Tunnettu BRCA1- tai BRCA2-mutaation kantaja.
  3. Luu ainoana sairauskohtana.
  4. Hoitamattomien keskushermoston (CNS) oireenmukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen seulonnan aikana tehdyllä MRI- tai CT-skannauksella määritettynä.
  5. Aiempi sädehoito ainoalle mitattavissa olevalle sairauden alueelle.
  6. Luustoon liittyvien tapahtumien (esim. bisfosfonaatti, pamidronaatti tai denosumabi) ennaltaehkäisevä käyttö tukevan luustoa muokkaavan hoidon, ellei hoitoa aloiteta ennen satunnaistamista tai 7 päivän sisällä sen jälkeen.
  7. Viimeaikainen kliininen haimatulehdus tarkistettujen Atlantan kriteerien mukaan kolmen kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
  8. Neurosensorinen neuropatia > aste 2 lähtötilanteessa.
  9. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  10. Tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille, platinayhdisteille tai asparaginaasille.
  11. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä tai eläviä heikennettyjä rokotteita kolmen viikon kuluessa satunnaistamisesta.
  12. Aiempi koagulopatia (esim. hemofilia).
  13. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan.
  14. Kaikki muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet/hoidot, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä
  15. Hoitoa samanaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa. Potilaiden on suostuttava olemaan osallistumatta muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin osallistuessaan tähän tutkimukseen tutkimushoidon aikana. Kyselyihin tai havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eryaspase plus kemoterapia

eryaspaasia 100 U/kg annosteltuna jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 ja 8 yhdessä

  • Gemsitabiini IV -infuusio 1000 mg/m2, päivä 1 ja päivä 8.
  • Karboplatiini IV -infuusio lasketulla käyrän alla olevalla alueella (AUC) 2,0 (AUC2), päivä 1 ja päivä 8.
Lääke: eryaspaasi (L-asparaginaasi, joka on kapseloitu punasoluihin)
IV-infuusio 100 U/kg
Muut nimet:
  • ERY001, GRASPA
Lääke: Gemsitabiini
IV-infuusio 1000 mg/m2
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: Karboplatiini
IV-infuusio AUC2
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Active Comparator: Yksin kemoterapia
Gemsitabiini plus karboplatiini annosteltuna päivänä 1 ja päivänä 8 kunkin 3 viikon syklin aikana
Lääke: Gemsitabiini
IV-infuusio 1000 mg/m2
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: Karboplatiini
IV-infuusio AUC2
Muut nimet:
  • Paraplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen
Sen määrittämiseksi, parantaako eryaspaasin lisääminen gemsitabiiniin ja karboplatiiniin taudin hallintanopeutta (DCR) muokatuilla vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) riippumattoman radiologisen katsauksen (IRR) perusteella potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) verrattuna pelkkään kemoterapiaan.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen
Vertaa DCR:ää kahden hoitohaaran välillä tutkijan arvioinnin perusteella.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Vertaile objektiivista vastenopeutta (ORR) kahden hoitohaaran välillä riippumattoman radiologisen katsauksen (IRR) perusteella.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Vertailla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) kahden hoitohaaran välillä.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Vasteen keston (DoR) vertailu kahden hoitohaaran välillä.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailemiseksi kahden hoitohaaran välillä.
1 vuosi viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen.
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Kerätään tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Arvioida eryaspaasin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kemoterapian kanssa verrattuna pelkkään kemoterapiaan arvioimalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:aa kohti.
Kerätään tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Kliininen vaste arvioituna F-18-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG-PET)
Aikaikkuna: Kerätään kaikilta potilailta lähtötilanteessa ja 3 päivän sisällä syklin 1 päättymisestä.
F-18-fluorodeoksiglukoosin (FDG) kasvaimen sisäänoton muutoksen arvioiminen kliinisen vasteen ennustajana yhden eryaspaasi- ja kemoterapiajakson jälkeen.
Kerätään kaikilta potilailta lähtötilanteessa ja 3 päivän sisällä syklin 1 päättymisestä.
Eryaspaasin aiheuttama immunogeenisyys
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennen annosta syklin 1 päivänä 1 ja esiannostusta syklin 3 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Anti-asparaginaasin vasta-aineiden tiitterin määrittäminen.
Näytteet kerätään ennen annosta syklin 1 päivänä 1 ja esiannostusta syklin 3 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Biomarkkerien mahdollisuudet eryaspaasin aktiivisuuden ennustamisessa.
Aikaikkuna: Kudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa. Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerätään seulonnan aikana, syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 8 sekä jokaisena toisen syklin päivänä 1 (kukin on 21 päivää) hoidon päättymiskäyntiin (EOT) asti.
DNA-, RNA- ja proteiinitasojen määrittäminen kasvainkudoksissa ja verinäytteissä.
Kudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa. Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerätään seulonnan aikana, syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 8 sekä jokaisena toisen syklin päivänä 1 (kukin on 21 päivää) hoidon päättymiskäyntiin (EOT) asti.
Eraspaasin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Näytteet kerätään syklin 1 ja 3 hoidon ensimmäisenä päivänä (D1) ja kahdeksantena päivänä (D8) (kukin sykli on 21 päivää) ja hoidon lopussa (EOT)
Kokonais- ja plasmaasparaginaasin aktiivisuuden (U/L) määrittäminen
Näytteet kerätään syklin 1 ja 3 hoidon ensimmäisenä päivänä (D1) ja kahdeksantena päivänä (D8) (kukin sykli on 21 päivää) ja hoidon lopussa (EOT)
Eraspaasin farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Näytteet kerätään syklin 1 ja 3 hoidon ensimmäisenä päivänä (D1) ja kahdeksantena päivänä (D8) (kukin sykli on 21 päivää) ja hoidon lopussa (EOT)
Asparagiinin ja glutamiinin plasmapitoisuuksien määrittäminen (µmol/L)
Näytteet kerätään syklin 1 ja 3 hoidon ensimmäisenä päivänä (D1) ja kahdeksantena päivänä (D8) (kukin sykli on 21 päivää) ja hoidon lopussa (EOT)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ERYtech Pharma

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GRASPA-TNBC-2018-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa