骨転移のある乳がん患者の治療における放射線療法、パルボシクリブ、およびホルモン療法 (ASPIRE)

患者選択ガイドライン:

• -患者は、研究要件の完了と必要なフォローアップを可能にする心理的能力と一般的な健康状態を持っている必要があります
• 性的に活発な出産の可能性のある女性は、プロトコール治療中に医学的に許容される避妊方法を使用する意思があり、使用できる必要があります。

包含基準:

• 病理学的に確認された転移性乳がん
• -既知のエストロゲン、プロゲステロン、およびヒト上皮成長因子受容体2（Her2）の原発腫瘍または転移の状態
• -転移性エストロゲン受容体陽性（ER +）またはプロゲステロン受容体陽性（PR +）、Her2 / neu陰性の乳がん患者 放射線シミュレーションの60日以内に骨転移を確認する画像

• -パルボシクリブ（毎日125または100 mgのPOを3週間、その後28日間のサイクルで1週間休む）と、少なくとも28日間、次のホルモン療法のいずれかを積極的に受けている必要があります。

  • フルベストラント (1 日目と 15 サイクル目に 500 mg IM 注射、その後の各サイクル (28 日) の 1 日目) -または-
  • レトロゾール (毎日 2.5 mg PO) -または-
  • アナストロゾール (毎日 1 mg PO) -または-
  • エキセメスタン (毎日 25 mg PO) -または-
  • タモキシフェン (毎日 20 mg PO)
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント/試験への同意を進んで提供できる必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• -登録前60日以内にカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥60％
• 症候性のいずれかの骨疾患がある必要があります（つまり、 -コンピューター断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、骨スキャンまたは陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTによって評価できる溶解性または混合性溶解性疾患がある 研究の放射線療法の60日以内
• 進行性疾患における化学療法の前の1行は許可されています

• 以下の診断精密検査に基づく、研究登録の適切なステージ:

  • 登録前60日以内の病歴および身体検査
  • -胸部、腹部、および骨盤の臨床グレードのCTスキャンと放射性核種の骨スキャンまたは全身PET / CTは、このプロトコルでの放射線療法の前に転移性疾患を記録するか、MRIはプロトコルで治療される転移性疾患の部位を記録します
• -患者は緩和放射線療法（10分割で30 Gyまたは5分割で20 Gyの従来の放射線）の対象となる必要があります。
• -絶対好中球数≥1000 / mcl（研究登録前の14日以内に取得）
• -血小板≥75,000 mm³（研究登録前の14日以内に取得）
• -ヘモグロビン≥8.0 g / dl（研究登録前の14日以内に取得）（注：ヘモグロビン[Hgb]≥8.0g / dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます）（登録前の60日以内に取得勉強）
• -出産の可能性のある女性の場合、放射線シミュレーションの前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。

• 前処置:

  • -患者は、最初の非転移性乳がんの治療で放射線療法、ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を受けた場合と受けていない場合がありますが、放射線療法の最後の投与、化学療法および生物学的療法の最後のサイクルの後に研究に参加する必要があります（該当する場合）放射線治療時の医師の評価による副作用の十分な解消
  • -患者は、放射線療法の時点で、医師の評価に従って、手術による積極的な創傷治癒の問題がなく、手術の副作用が十分に解決されていてはなりません
  • 患者が進行性疾患に対して1つの化学療法を受けている場合、患者は化学療法の最後の投与後に研究に参加し、放射線療法時の医師の評価に従って副作用が十分に解消されている必要があります
  • -患者は、パルボシクリブ（3週間オン、1週間オフ）および放射線療法の少なくとも28日前のホルモン療法をすでに開始している必要があります
  • 放射線治療中は、パルボシクリブ、ビスフォスフォネート、ランクリガンド阻害剤、およびホルモン療法以外の癌の調査または市販の薬剤または治療を実施してはなりません。
  • -患者は、研究への登録前にビスフォスフォネートまたはランクリガンド阻害剤を投与された可能性があります

除外基準:

• -共存または以前の浸潤性非乳房悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）、最低3年間無病である場合を除く
• 以前の浸潤性悪性腫瘍については、以前の放射線量、日付、分割サイズを報告する必要があります
• -プロトコルで治療される疾患への以前の緩和放射線（放射性医薬品を含む）
• -このプロトコルで治療される骨転移に対して定位放射線療法（SBRT）を処方された患者は除外されます

• 以前に照射された構造から 2 cm 以内に位置するプロトコルで治療される転移:

  • 以前に > 40 Gy で照射された脊髄 (≤ 3 Gy/分割で提供)
  • 以前に > 50 Gy で照射された腕神経叢 (≤ 3 Gy/分割で提供)
  • 以前に 45 Gy を超える放射線を照射した小腸、大腸、または胃 (1 回あたり 3 Gy 以下で照射)
  • 50 Gyを超える放射線を以前に照射した脳幹（3 Gy/フラクション以下で提供）
  • 以前に V20 Gy > 35% で以前に照射された全肺 (≤ 3 Gy/フラクションで提供)
• -未治療の脳転移または不安定/進行性の脳転移（治療された脳転移の画像化は、脳転移の安定性を確認するために、このプロトコルの登録から28日以内に実行する必要があります）
• -過去6か月以内のうっ血性心不全（CHF）または不安定狭心症、過去6か月以内の経壁性心筋梗塞などの重度のアクティブな併存疾患。 -登録時に静脈内（IV）抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または登録時に入院を必要とするその他の呼吸器疾患
• 授乳中の女性は、登録前に搾乳を中止する必要があります
• 100.4°以上の温度 華氏
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、分化クラスター4（CD4）数が200細胞/マイクロリットル未満。 HIV陽性患者は、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）による治療を受けており、登録前28日以内にCD4数が200細胞/マイクロリットルを超えている場合に適格です。 このプロトコルの適格性に HIV 検査は必要ありません。 この除外基準は、このプロトコルに含まれる治療が著しく免疫抑制的である可能性があるため必要です
• -登録前2週間以内の以前の化学療法または放射線療法、または以前の化学療法および放射線療法による有害事象から回復していない患者
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。 治療を受けていない無痛性がん（低リスクの前立腺がんや上皮内がんなど）は許容されます
• -過去2年間の継続的な全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• 同時の細胞傷害性化学療法を受けることはできません (例: タキサン、シトキサン、アントラサイクリン、プラチナベースの高齢者、カペシタビン) 登録時またはこの研究の放射線治療中
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から90日後まで
• 絶対好中球数 < 1000/マイクロリットル (mcl)
• 血小板 < 75,000 mm
• ヘモグロビン < 8.0 g/dl
• 他の治験薬との同時治療は許可されていません

• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取った場合、パルボシクリブは主にCYP3A4酵素によって代謝されるため、登録から7日以内：

  • 阻害剤 - ボセプレビル、クラリスロマイシン、インジナビル、デラビルジン、コニバプタン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ミベフラジル、ミコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、サブオキソン、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、アンプレナビル、アタザナビル、ジルチアゼム、フォスレナゼムベラパミル、およびグレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、またはグレープフルーツを含む製品
  • インデューサー - カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワート、フェルバメート、ネビラピン、フェノバルビタール、リファブチン
• ホルモン補充療法を受けている（例： 局所エストロゲン、膣内製剤、ラロキシフェン、酢酸メゲストロールは除く)
• -臍帯圧迫の臨床的徴候がある患者、臍帯圧迫のX線写真の証拠がある患者は登録の資格がありますが、臍帯圧迫の臨床的徴候を持つことはできません