Stråleterapi, Palbociclib og hormonbehandling til behandling af brystkræftpatienter med knoglemetastaser (ASPIRE)

Retningslinjer for patientvalg:

• Patienterne skal have den psykologiske evne og det generelle helbred, der tillader gennemførelse af undersøgelseskravene og påkrævet opfølgning
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, bør være villige og i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention under protokolbehandling

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet metastatisk brystkræft
• Kendt østrogen, progesteron og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (Her2) status for enten primær tumor eller metastase
• Metastatisk østrogenreceptorpositiv (ER+) eller progesteronreceptorpositiv (PR+), Her2/neu-negative brystkræftpatienter med billeddiagnostik, der bekræfter knoglemetastasering inden for 60 dage efter strålingssimulering

• Skal aktivt modtage palbociclib (125 eller 100 mg PO dagligt i 3 uger efterfulgt af en uge fri i 28-dages cyklusser) plus en af ​​følgende hormonbehandlinger i mindst 28 dage:

  • Fulvestrant (500 mg IM-injektion på dag 1 og 15 cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus (28 dage) -eller-
  • Letrozol (2,5 mg PO daglig) -eller-
  • Anastrozol (1 mg PO daglig) -eller-
  • Exemestan (25 mg PO daglig) -eller-
  • Tamoxifen (20 mg PO daglig)
• Patienter skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 % inden for 60 dage før registrering
• Skal have knoglesygdom, der enten er symptomatisk (dvs. smerte) eller har en lytisk eller blandet lytisk sygdom, der kan vurderes ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning eller positronemissionstomografi (PET)/CT inden for 60 dage før strålebehandling i denne undersøgelse
• En tidligere linje af kemoterapi ved fremskreden sygdom er tilladt

• Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese og fysisk undersøgelse inden for 60 dage før registrering
  • CT-scanninger af klinisk kvalitet af bryst, mave og bækken med radionuklid-knoglescanning ELLER PET/CT af hele kroppen, der dokumenterer metastatisk sygdom før strålebehandling på denne protokol eller MR, der dokumenterer stedet for metastatisk sygdom, der skal behandles efter protokol
• Patienten skal være berettiget til palliativ strålebehandling (konventionel stråling enten 30 Gy i 10 fraktioner eller 20 Gy i 5 fraktioner) for op til 4 separate anatomiske regioner indeholdende knoglemetastaser defineret af 4 separate og ikke overlappende stråleplaner
• Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mcl (opnået inden for 14 dage før registrering på undersøgelse)
• Blodplader ≥ 75.000 mm³ (opnået inden for 14 dage før registrering på undersøgelse)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (opnået inden for 14 dage før registrering på undersøgelsen) (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] ≥ 8,0 g/dl er acceptabel) (opnået inden for 60 dage før registrering på undersøgelse)
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før strålingssimulering
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start

• Forudgående behandling:

  • Patienter kan have eller måske ikke have modtaget strålebehandling eller neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​deres indledende, ikke-metastaserende brystkræft, men skal indgå i undersøgelsen efter deres sidste dosis strålebehandling, sidste cyklus af kemoterapi og biologisk terapi (hvis relevant) og har tilstrækkelig opløsning af bivirkninger pr. lægevurdering på tidspunktet for strålebehandling
  • Patienter må ikke have aktive sårhelingsproblemer fra kirurgi og tilstrækkelig løsning af kirurgiske bivirkninger, pr. lægevurdering, på tidspunktet for strålebehandling
  • Hvis patienter har én linje kemoterapi for fremskreden sygdom, skal patienterne deltage i undersøgelse efter deres sidste dosis kemoterapi og have tilstrækkelig opløsning af bivirkninger pr. lægevurdering på tidspunktet for strålebehandling
  • Patienter skal allerede have påbegyndt palbociclib (3 uger on, 1 uge fri) og hormonbehandling i mindst 28 dage før strålebehandling
  • Under strålebehandling bør der ikke gives andre undersøgelser eller kommercielle midler eller behandling for cancer end palbociclib, bisfosfonater, rangligandhæmmere og hormonbehandling.
  • Patienter kan have modtaget bisfosfonater eller rangligandhæmmere før optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Sameksisterende eller tidligere invasiv ikke-brystmalignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
• Tidligere stråledosis, dato, fraktionsstørrelse skal rapporteres for tidligere invasiv malignitet
• Tidligere palliativ stråling til sygdommen, der skal behandles efter protokol (inklusive radiofarmaceutika)
• Patienter, der får ordineret stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) til knoglemetastaser, der skal behandles efter denne protokol, vil blive udelukket

• Metastaser, der skal behandles efter protokol placeret inden for 2 cm fra en tidligere bestrålet struktur:

  • Rygmarven tidligere bestrålet til > 40 Gy (afgivet i ≤ 3 Gy/fraktion)
  • Plexus brachialis tidligere bestrålet til > 50 Gy (afgivet i ≤ 3 Gy/fraktion)
  • Tyndtarm, tyktarm eller mave tidligere bestrålet til > 45 Gy (afgivet i ≤ 3 Gy/fraktion)
  • Hjernestammen tidligere bestrålet til > 50 Gy (afgivet i ≤ 3 Gy/fraktion)
  • Hel lunge tidligere bestrålet med tidligere V20 Gy > 35 % (leveret i ≤ 3 Gy/fraktion)
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ustabile/progressive hjernemetastaser (billeddannelse af behandlede hjernemetastaser skal udføres inden for 28 dage efter registrering for at denne protokol skal bekræfte stabiliteten af ​​hjernemetastaser)
• Alvorlig, aktiv komorbiditet såsom kongestiv hjertesvigt (CHF) eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder, transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika på registreringstidspunktet, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse på registreringstidspunktet
• Diegivende hunner skal ophøre med at udtrykke mælk inden registrering
• Temperatur over 100,4° Fahrenheit
• Human immundefektvirus (HIV) positiv med cluster of differentiation 4 (CD4) antal < 200 celler/mikroliter. HIV-positive patienter er kvalificerede, forudsat at de modtager behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et CD4-tal > 200 celler/mikroliter inden for 28 dage før registrering. HIV-test er ikke påkrævet for at være berettiget til denne protokol. Disse udelukkelseskriterier er nødvendige, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive
• Tidligere kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før registrering eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi og strålebehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Indolente kræftformer (såsom lavrisiko prostata- eller in-situ kræftformer), der ikke behandles, er acceptable
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet fortsat systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Kan ikke samtidig modtage cytotoksisk kemoterapi (f. taxaner, cytoxan, anthracycliner, platinbaseret ældet, capecitabin) på tidspunktet for registrering eller under strålebehandling på denne undersøgelse
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Absolut neutrofiltal < 1000/mikroliter (mcl)
• Blodplader < 75.000 mm
• Hæmoglobin < 8,0 g/dl
• Samtidig behandling med andre forsøgsprodukter er ikke tilladt

• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) isoenzymer, da palbociclib primært metaboliseres af CYP3A4 enzymer inden for 7 dage efter registrering:

  • Inhibitorer - boceprevir, clarithromycin, indinavir, delavirdin, conivaptan, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprecin, telaprecin, erthromycin, telivirampyazol, telivirampyazol, telivirampyazol og forena verapamil, og grapefrugt, grapefrugtjuice eller ethvert produkt, der indeholder grapefrugt
  • Inducere - carbamazepin, phenytoin, primidon, rifampin, rifapentin, perikon, felbamat, nevirapin, phenobarbital, rifabutin
• Modtager hormonsubstitutionsterapi (f. topiske østrogener, men ikke intravaginale præparater, raloxifen, megestrolacetat)
• Patienter med kliniske tegn på ledningskompression, patienter med radiografisk tegn på ledningskompression er berettiget til optagelse, men kan ikke have kliniske tegn på ledningskompression