Radiační terapie, palbociklib a hormonální terapie při léčbě pacientek s rakovinou prsu s kostními metastázami (ASPIRE)

Pokyny pro výběr pacientů:

• Pacienti musí mít psychologické schopnosti a celkový zdravotní stav, který umožňuje dokončení požadavků studie a požadované následné sledování
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, by měly být ochotné a schopné používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během protokolární léčby

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený metastatický karcinom prsu
• Známý stav estrogenu, progesteronu a receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (Her2) buď primárního nádoru nebo metastázy
• Metastatický estrogenový receptor pozitivní (ER+) nebo progesteronový receptor pozitivní (PR+), Her2/neu negativní pacientky s rakovinou prsu se zobrazením potvrzujícím kostní metastázy do 60 dnů od radiační simulace

• Musí aktivně užívat palbociklib (125 nebo 100 mg PO denně po dobu 3 týdnů s následným týdnem pauzy během 28denních cyklů) plus jednu z následujících hormonálních terapií po dobu alespoň 28 dnů:

  • Fulvestrant (500 mg im injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a poté v den 1 každého následujícího cyklu (28 dní) -nebo-
  • Letrozol (2,5 mg PO denně) -nebo-
  • Anastrozol (1 mg PO denně) -nebo-
  • Exemestan (25 mg PO denně) -nebo-
  • Tamoxifen (20 mg PO denně)
• Pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 % během 60 dnů před registrací
• Musí mít onemocnění kostí, které je buď symptomatické (tj. bolest) nebo má lytické nebo smíšené lytické onemocnění, které lze hodnotit počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI), kostním skenem nebo pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT během 60 dnů před radioterapií v této studii
• Jedna předchozí linie chemoterapie u pokročilého onemocnění je povolena

• Vhodná fáze pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření do 60 dnů před registrací
  • CT skeny klinického stupně hrudníku, břicha a pánve s radionuklidovým kostním skenem NEBO PET/CT celého těla dokumentující metastatické onemocnění před radioterapií podle tohoto protokolu nebo MRI dokumentující místo metastatického onemocnění, které má být léčeno podle protokolu
• Pacient musí být způsobilý pro paliativní radioterapii (konvenční záření buď 30 Gy v 10 frakcích nebo 20 Gy v 5 frakcích) až pro 4 samostatné anatomické oblasti obsahující kostní metastázy definované 4 samostatnými a nepřekrývajícími se ozařovacími plány
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mcl (získáno během 14 dnů před registrací do studie)
• Krevní destičky ≥ 75 000 mm³ (získané do 14 dnů před registrací do studie)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (získáno do 14 dnů před registrací do studie) (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] ≥ 8,0 g/dl je přijatelné) (získáno do 60 dnů před registrací dne studie)
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 14 dnů před simulací záření
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

• Předchozí ošetření:

  • Pacientky mohly nebo nemusely podstoupit radioterapii nebo neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii v léčbě svého počátečního nemetastatického karcinomu prsu, ale musí být zařazeny do studie po poslední dávce radioterapie, posledním cyklu chemoterapie a biologické léčbě (pokud je to relevantní). a mít dostatečné rozlišení vedlejších účinků podle posouzení lékařem v době radioterapie
  • Pacienti nesmí mít problémy s aktivním hojením ran z chirurgického zákroku a musí mít dostatečné vyřešení chirurgických vedlejších účinků podle posouzení lékaře v době radioterapie
  • Pokud mají pacienti jednu linii chemoterapie pro pokročilé onemocnění, musí být pacienti zařazeni do studie po poslední dávce chemoterapie a musí mít dostatečné rozlišení nežádoucích účinků podle posouzení lékařem v době radioterapie
  • Pacienti již musí mít zahájenou léčbu palbociklibem (3 týdny na, 1 týden bez) a hormonální terapii po dobu nejméně 28 dnů před radioterapií
  • Během radioterapie by neměly být podávány žádné jiné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie rakoviny kromě palbociklibu, bisfosfonátů, inhibitorů rank ligandu a hormonální terapie.
  • Pacienti mohli před zařazením do studie dostávat bisfosfonáty nebo inhibitory klasifikace ligandů

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předchozí invazivní nemaligní nádory prsu (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let
• Předchozí dávka záření, datum, velikost frakce musí být hlášeny pro předchozí invazivní malignitu
• Předchozí paliativní záření na nemoc, která má být léčena podle protokolu (včetně radiofarmak)
• Pacienti, kterým byla předepsána stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) pro kostní metastázy, kteří mají být léčeni tímto protokolem, budou vyloučeni

• Metastázy, které mají být léčeny podle protokolu, lokalizované do 2 cm od dříve ozářené struktury:

  • Mícha dříve ozářená na > 40 Gy (dodáno v ≤ 3 Gy/frakce)
  • Brachiální plexus dříve ozářený na > 50 Gy (dodáno v ≤ 3 Gy/frakce)
  • Tenké střevo, tlusté střevo nebo žaludek dříve ozářené na > 45 Gy (dodáváno v ≤ 3 Gy/frakce)
  • Mozkový kmen dříve ozářený na > 50 Gy (dodáno v ≤ 3 Gy/frakce)
  • Celá plíce dříve ozářená předchozím V20 Gy > 35 % (dodáno v ≤ 3 Gy/frakce)
• Neléčené mozkové metastázy nebo nestabilní/progresivní mozkové metastázy (zobrazení léčených mozkových metastáz musí být provedeno do 28 dnů od registrace pro tento protokol, aby se potvrdila stabilita mozkových metastáz)
• Závažná aktivní komorbidita, jako je městnavé srdeční selhání (CHF) nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika v době registrace, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci v době registrace
• Kojící samice musí před registrací ukončit tvorbu mléka
• Teplota nad 100,4° Fahrenheita
• Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s počtem shluků diferenciace 4 (CD4) < 200 buněk/mikrolitr. HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že dostávají léčbu vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) a mají počet CD4 > 200 buněk/mikrolitr během 28 dnů před registrací. Testování na HIV není vyžadováno pro způsobilost pro tento protokol. Toto vylučovací kritérium je nezbytné, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie během 2 týdnů před registrací nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí chemoterapie a radioterapie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií. Indolentní karcinomy (jako je nízkorizikové karcinomy prostaty nebo in-situ karcinomy), které nejsou léčeny, jsou přijatelné
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo pokračující systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Nemůžete současně podstupovat cytotoxickou chemoterapii (např. taxany, cytoxan, antracykliny, stárnoucí na bázi platiny, kapecitabin) v době registrace nebo během radiační léčby v této studii
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Absolutní počet neutrofilů < 1000/mikrolitr (mcl)
• Krevní destičky < 75 000 mm
• Hemoglobin < 8,0 g/dl
• Současná terapie s jinými hodnocenými produkty není povolena

• Příjem léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A (CYP3A), protože palbociklib je primárně metabolizován enzymy CYP3A4, do 7 dnů od registrace:

  • Inhibitory - boceprevir, klarithromycin, indinavir, delavirdin, conivaptan, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, suboxon, telacintiavir,renaviromrena, telacintiavirom,renaviromorith,anazaviromorith,anaviromorithrom verapamil a grapefruit, grapefruitový džus nebo jakýkoli produkt obsahující grapefruit
  • Induktory - karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampin, rifapentin, třezalka, felbamát, nevirapin, fenobarbital, rifabutin
• Podstupování hormonální substituční terapie (např. topické estrogeny, ale ne intravaginální přípravky, raloxifen, megestrol acetát)
• Pacienti s klinickými příznaky komprese míchy, pacienti s rentgenovým průkazem komprese míchy jsou způsobilí k zařazení, ale nemohou mít klinické příznaky komprese míchy