全身性硬化症における消化管細菌異常増殖に対する Saccharomyces Boulardii の有効性

研究は、ローカル研究倫理委員会からの事前の承認を得て実施されます。 当社の医療サービスを受ける資格があり、スクリーニング基準に準拠している患者が含まれます。

私たちのデータベースに含まれる強皮症の患者は、電話を通じて研究に参加するよう招待されます。 スクリーニング基準を満たし、研究への参加を受け入れる患者には、面接の日が与えられます。

面接当日、インフォームドコンセントフォームを渡されます。 署名が済んだら、胃腸症状に関する NIH PROMIS アンケートに記入するよう求められます。 アンケートを検証するために、英語からスペイン語に翻訳され、次にスペイン語から英語に逆翻訳され、消化器病専門家のパネルに提出されます。 患者がアンケートを完了すると、クロンバックのアルファ テストが実行されます。 2 週間後に別の訪問が予定され、水素呼吸テストが実施され、患者にはテストを完了するための指示が与えられます。

2 回目の訪問 (2 週間後) で、次のパラメータが記録されます: 体重 (靴を履かず、病院のガウンを着用して Seca 体重計で測定)、身長、へその高さでの腹囲 (巻尺を使用)、患者は水素呼気検査（ガストロライザー器具）を受けます。 陽性結果の患者は、グループ 1 (サッカロミセス・ブラウディ)、グループ 2 (メトロニダゾール)、またはグループ 3 (メトロニダゾール + サッカロミセス・ブラウディ) の 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

グループ 1. Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. 2 週間、その後 2 週間の休薬期間を経て、再び 200 mg を 1 日 2 回服用します。 2ヶ月連続。

グループ 2. メトロニダゾール 500 mg を 1 週間 1 日 2 回、その後 3 週間の休薬期間を置き、その後 500 mg を 1 日 2 回 2 か月連続で投与。

グループ 3. メトロニダゾール 500 mg b.i.d を 1 週間、プラス Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. 1 週間、サッカロミセス 200 mg b.i.d. のみに従ってください。 2 週間の休薬期間を経て、このレジメンを 2 か月連続して繰り返します。

各グループには、薬物使用に関する書面による指示が与えられます。 最初のサイクルの終わりに、治療コンプライアンスを確認するために別の訪問がスケジュールされ（残りのカプセルがカウントされます）、患者には翌月の新しい薬が与えられます. 参加者は、GI の症状と潜在的な有害事象を記録するフォームに記入するよう求められます。 各治療サイクルの最後に、患者は NIH PROMIS アンケートに記入するために水素呼気検査を受け、体重と身長を測定する必要があります。 2 番目のサイクルの終わりに、統計分析が実行されます。

下痢または腹部膨満のエピソードが 2 週間以上続く場合、プロバイオティクス治療は中止され、患者には標準治療が与えられます。

- NIH-PROMISアンケート

このアンケートは、8 つのドメインに分けられた 60 の質問を通じて胃腸の症状を評価するために使用されます。

1. 胸やけ・逆流（13項目）
2. 嚥下障害（7項目）
3. 下痢（5項目）
4. 便失禁（4項目）
5. 吐き気・嘔吐（4項目）
6. 便秘（9項目）
7. 腹痛（6項目）
8. ガス・膨満感（12項目）

各質問には、1 から 5 までの 5 つの可能な回答があります。医師は患者に質問票を渡し、症状の重症度に対応する回答に取り消し線を付けます。 各ドメインの最後に、個々のスコアが追加されて生のスコアが計算され、そこからパーセンタイルが取得されます。 これは、最終的に症状の重大度スコアにつながります。

- 水素呼気試験

患者は付録 3 の指示に従って検査の準備をする必要があります。検査当日、患者は深呼吸をした後、呼気水素モニターのマウスピースに息を吹き込みます。 最初に、ベースライン サンプルが取得されます。 水素ベースライン レベルは 10 ppm 未満でなければなりません。 ベースラインの水素含有量が 10 ppm を超える場合、バクテリアの過剰増殖が強く示唆されます。 次に、患者は、250 ml の水に溶解した 50 g のグルコースを 3 ～ 5 分以内に摂取する必要があります。 吐き出された空気 (肺胞の空気) のサンプルは、患者がすべてのブドウ糖を摂取し終わった瞬間から 15、30、45、60、90、120、および 150 分後に採取されます。 値が 10 ppm 未満であるが、ブドウ糖の摂取に関連する症状 (頭痛、めまい、吐き気、嘔吐、膨満、蠕動亢進、疲労) がある患者は、250 ml の水に溶解した 50 g のラクツロースを使用して、再度テストを受ける必要があります。

細菌の過剰増殖が存在する場合、基質として使用される炭水化物 (グルコースまたはラクツロース) は通常 2 つのピークを生成します: 基質が小腸細菌と接触すると 10 ppm の初期の増加が観察され、その後 1 時間後に 2 番目のピーク (最初のものよりもはるかに大きい) が観察され、残りの基質を発酵させる通常の結腸フローラによって生成されます。 水素レベルがラクツロース投与の 30 分以内に 10 ppm を超える場合、またはベースラインの水素レベルが 20 ppm を超える場合、試験は細菌の過増殖について陽性です。 基質に対する反応がない場合は、平坦な曲線が観察される可能性があり、これは、試験前の抗菌剤による腸の損傷、結腸レベルでの糞便の pH 変化、非常に遅い腸内通過および優勢であると解釈する必要があります。メタン生成細菌。