布拉酵母菌对系统性硬化症胃肠道细菌过度生长的有效性

该研究将在当地研究和伦理委员会的事先授权下进行。 有权享受我们的医疗保健服务并符合筛选标准的患者将被包括在内。

我们数据库中的硬皮病患者将被邀请通过电话参与研究。 符合筛选标准并同意参与研究的患者将获得面谈日期。

在访谈当天，他们将获得知情同意书。 一旦签署，他们将被要求完成 NIH PROMIS 胃肠道症状问卷。 为了验证问卷，它将从英语翻译成西班牙语，然后从西班牙语回译成英语并提交给胃肠病学专家小组。 患者完成问卷后，将进行 Cronbach 的 alpha 测试。 两周后将安排另一次访问以进行氢呼气测试，并且将向患者提供帮助他们完成测试的说明。

第二次就诊时（两周后），将记录以下参数：体重（使用 Seca 体重秤测量，不穿鞋并穿着病号服）、身高、肚脐处的腹围（使用卷尺）、患者将进行氢呼气测试（Gastrolyzer仪器）。 结果呈阳性的患者将被随机分配到三组之一：第 1 组（布拉氏酵母菌）、第 2 组（甲硝唑）或第 3 组（甲硝唑 + 布拉氏酵母菌）。

第 1 组。Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. 在 2 周期间，然后是 2 周的休息期，然后再次 200 mg b.i.d. 在连续 2 个月期间。

第 2 组。甲硝唑 500 毫克 b.i.d 在 1 周内，然后休息 3 周，然后在连续 2 个月内再次使用 500 mg b.i.d。

第 3 组。甲硝唑 500 mg b.i.d，1 周内，加上布拉氏酵母菌 200 mg b.i.d. 在 1 周内，仅遵循酵母菌 200 mg b.i.d.再休息一周，休息 2 周，然后连续两个月重复此方案。

每组都将收到有关药物使用的书面说明。 在第一个周期结束时，将安排另一次访问以检查治疗依从性（将计算剩余的胶囊），并为患者提供下个月的新药物供应。 参与者还将被要求填写一份记录胃肠道症状和潜在不良事件的表格。 在每个治疗周期结束时，患者必须进行氢呼气测试，以完成 NIH PROMIS 问卷，并测量他们的体重和身高。 在第二个周期结束时，将进行统计分析。

如果腹泻或腹胀持续超过2周，将停止益生菌治疗，并给予患者标准治疗。

- NIH-PROMIS问卷

该问卷用于通过分为 8 个领域的 60 个问题来评估胃肠道症状：

1. 胃灼热/反流（13 项）
2. 吞咽障碍（7 项）
3. 腹泻（5 项）
4. 大便失禁（4 项）
5. 恶心/呕吐（4 项）
6. 便秘（9 项）
7. 腹痛（6 项）
8. 胀气/腹胀（12 项）

每个问题有 5 个可能的答案，评分从 1 到 5。医生会将调查问卷交给患者，并划掉与症状严重程度相对应的答案。 在每个域的末尾，添加个人分数以计算原始分数，从中获得百分位数。 这最终导致症状严重程度评分。

- 氢呼气试验

患者应按照附录 3 中的说明准备测试。在测试当天，患者深吸一口气后，向呼吸氢监测仪的吹嘴吹气。 首先，将采集基线样本。 氢基线水平必须低于 10 ppm。 超过 10 ppm 的基线氢含量强烈表明细菌过度生长。 然后，患者必须在 3 至 5 分钟内摄入溶解在 250 毫升水中的 50 克葡萄糖。 在患者服用完所有葡萄糖后的 15、30、45、60、90、120 和 150 分钟后，将采集呼出空气（肺泡空气）样本。 值低于 10 ppm 但具有与葡萄糖摄入相关的症状（头痛、头晕、恶心、呕吐、腹胀、蠕动过度、疲倦）的患者将不得不使用 50 克乳果糖溶解在 250 毫升水中再次进行测试。

在细菌过度生长的情况下，用作底物的碳水化合物（葡萄糖或乳果糖）通常会产生两个峰：当底物与小肠细菌接触时观察到早期增加 10 ppm，然后在一小时后出现第二个峰（比第一个大很多）被观察到，由正常结肠菌群发酵剩余底物产生。两个峰可能合并并形成早期平台。 如果在乳果糖给药后 30 分钟内氢含量超过 10 ppm，或者基线氢含量超过 20 ppm，则该测试表明细菌过度生长。 如果对底物没有反应，则可以观察到一条平坦的曲线，这应该被解释为测试前抗菌剂对肠道的损害、结肠水平粪便的 pH 值变化、极慢的肠道转运和产甲烷细菌。