Účinnost Saccharomyces Boulardii na gastrointestinální bakteriální přerůstání u systémové sklerózy

Studie bude provedena s předchozím souhlasem místního výboru pro výzkum a etiku. Budou zahrnuti pacienti, kteří mají nárok na naše zdravotnické služby a splňují kritéria screeningu.

Pacienti se sklerodermií zařazení do naší databáze budou vyzváni k účasti ve studii prostřednictvím telefonického hovoru. Pacientům, kteří splňují kritéria screeningu a souhlasí s účastí ve studii, bude poskytnut termín rozhovoru.

V den pohovoru jim bude vydán formulář informovaného souhlasu. Jakmile bude podepsán, budou požádáni o vyplnění dotazníku NIH PROMIS pro gastrointestinální symptomy. Za účelem ověření bude dotazník přeložen z angličtiny do španělštiny, poté zpětně přeložen ze španělštiny do angličtiny a předložen porotě gastroenterologických odborníků. Jakmile pacienti vyplní dotazník, provede se Cronbachův alfa test. Další návštěva bude naplánována o dva týdny později k provedení vodíkového dechového testu a pacienti dostanou instrukce, které jim pomohou test dokončit.

Při druhé návštěvě (o dva týdny později) budou zaznamenány tyto parametry: váha (měřeno na váze Seca bez bot a v nemocničním plášti), výška, obvod břicha v úrovni pupku (pomocí krejčovského metru), a pacienti podstoupí vodíkový dechový test (přístroj Gastrolyzer). Pacienti s pozitivním výsledkem budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin: skupina 1 (Saccharomyces boulardii), skupina 2 (metronidazol) nebo skupina 3 (metronidazol + Saccharomyces boulardii).

Skupina 1. Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. během 2 týdnů, následuje 2týdenní přestávka a poté znovu 200 mg b.i.d. během 2 po sobě jdoucích měsíců.

Skupina 2. Metronidazol 500 mg dvakrát denně po dobu 1 týdne, následuje 3týdenní přestávka a poté znovu 500 mg dvakrát denně během 2 po sobě jdoucích měsíců.

Skupina 3. Metronidazol 500 mg b.i.d po dobu 1 týdne plus Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. během 1 týdne následujte pouze u Saccharomyces 200 mg b.i.d. jeden další týden, 2-týdenní odpočinek a poté se tento režim opakuje dva po sobě jdoucí měsíce.

Každá skupina dostane písemné pokyny týkající se užívání drog. Na konci prvního cyklu bude naplánována další návštěva za účelem kontroly souladu s léčbou (budou se počítat zbývající kapsle) a pacientům bude podána nová zásoba léků na následující měsíc. Účastníci budou také požádáni, aby vyplnili formulář zaznamenávající příznaky GI a potenciální nežádoucí příhody. Na konci každého léčebného cyklu budou muset pacienti podstoupit vodíkový dechový test, aby vyplnili dotazník NIH PROMIS a byla změřena jejich hmotnost a výška. Na konci druhého cyklu bude provedena statistická analýza.

Pokud epizody průjmu nebo abdominální distenze přetrvávají déle než 2 týdny, probiotická léčba bude vysazena a pacientovi bude podána standardní léčba.

- Dotazník NIH-PROMIS

Tento dotazník se používá k hodnocení gastrointestinálních příznaků prostřednictvím 60 otázek rozdělených do 8 domén:

1. Pálení žáhy / reflux (13 položek)
2. Přerušené polykání (7 položek)
3. Průjem (5 položek)
4. Fekální inkontinence (4 položky)
5. Nevolnost / zvracení (4 položky)
6. Zácpa (9 položek)
7. Bolest břicha (6 položek)
8. Plyn/nadýmání (12 položek)

Každá otázka má 5 možných odpovědí bodovaných od 1 do 5. Lékař předá dotazník pacientovi a zaškrtne odpověď odpovídající závažnosti symptomů. Na konci každé domény jsou jednotlivá skóre přidána pro výpočet hrubého skóre, ze kterého se získá percentil. To nakonec vede ke skóre závažnosti symptomů.

- Vodíková dechová zkouška

Pacient by se měl připravit na test podle pokynů z Přílohy 3. V den testu pacient po hlubokém nádechu foukne do náustku monitoru vodíku dechu. Nejprve bude odebrán základní vzorek. Základní hladina vodíku musí být pod 10 ppm. Základní obsah vodíku nad 10 ppm silně naznačuje bakteriální přerůstání. Poté musí pacient během 3 až 5 minut spolknout 50 g glukózy rozpuštěné ve 250 ml vody. Vzorky vydechovaného vzduchu (alveolárního vzduchu) budou odebrány po 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 150 minutách od okamžiku, kdy pacient dokončil příjem veškeré glukózy. Pacienti s hodnotami pod 10 ppm, ale mající příznaky spojené s požitím glukózy (bolesti hlavy, závratě, nevolnost, zvracení, distenze, hyperperistaltika, únava), budou muset test podstoupit znovu s použitím 50 g laktulózy rozpuštěné ve 250 ml vody.

V přítomnosti bakteriálního přemnožení sacharidy používané jako substrát (glukóza nebo laktulóza) obvykle produkují dva vrcholy: časný nárůst o 10 ppm je pozorován, když se substrát dostane do kontaktu s bakteriemi tenkého střeva, a poté, po jedné hodině, druhý vrchol ( je pozorován mnohem větší než první), je produkován normální střevní flórou fermentující zbývající substrát. Dva píky se mohou spojit a vytvořit časnou plošinu. Test je pozitivní na bakteriální přerůstání, pokud hladina vodíku překročí 10 ppm do 30 minut po dávce laktulózy nebo pokud výchozí hladiny vodíku překročí 20 ppm. Pokud nedojde k žádné reakci na substrát, lze pozorovat plochou křivku a měla by být interpretována jako poškození střeva antimikrobiálními látkami před testem, změny pH ve stolici na úrovni tlustého střeva, extrémně pomalý střevní průchod a převaha bakterie produkující metan.