Eficácia de Saccharomyces Boulardii para supercrescimento bacteriano gastrointestinal na esclerose sistêmica

O estudo será realizado com autorização prévia do Comitê de Ética e Pesquisa local. Serão incluídos pacientes com direito a nossos serviços de saúde e que cumpram os critérios de triagem.

Os pacientes com esclerodermia incluídos em nosso banco de dados serão convidados a participar do estudo por meio de ligação telefônica. Os pacientes que cumprirem os critérios de triagem e aceitarem participar do estudo receberão uma data para uma entrevista.

No dia da entrevista, eles receberão o formulário de consentimento informado. Depois de assinado, eles serão solicitados a preencher o questionário NIH PROMIS para sintomas gastrointestinais. Para validar o questionário, ele será traduzido do inglês para o espanhol, depois retrotraduzido do espanhol para o inglês e submetido a um painel de especialistas em gastroenterologia. Uma vez que os pacientes tenham completado o questionário, um teste alfa de Cronbach será realizado. Outra visita será agendada duas semanas depois para realizar o teste respiratório do hidrogênio e os pacientes receberão instruções para ajudá-los a concluir o teste.

Na segunda visita (duas semanas depois), serão registados os seguintes parâmetros: peso (medido com balança Seca sem calçado e com bata hospitalar), estatura, perímetro abdominal ao nível do umbigo (com fita métrica), e os pacientes farão o teste respiratório do hidrogênio (instrumento Gastrolyzer). Os pacientes com resultado positivo serão distribuídos aleatoriamente em um dos três grupos: grupo 1 (Saccharomyces boulardii), grupo 2 (metronidazol) ou grupo 3 (metronidazol + Saccharomyces boulardii).

Grupo 1. Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. durante 2 semanas, seguido por um período de descanso de 2 semanas e depois novamente 200 mg b.i.d. durante 2 meses consecutivos.

Grupo 2. Metronidazol 500 mg b.i.d durante 1 semana, seguido de um período de repouso de 3 semanas e novamente 500 mg b.i.d durante 2 meses consecutivos.

Grupo 3. Metronidazol 500 mg b.i.d durante 1 semana, mais Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. durante 1 semana, siga para apenas Saccharomyces 200 mg b.i.d. por uma outra semana, período de descanso de 2 semanas e, em seguida, este regime é repetido por dois meses consecutivos.

Cada grupo receberá instruções por escrito sobre o uso de drogas. Ao final do primeiro ciclo, nova consulta será agendada para verificar a adesão ao tratamento (serão contabilizadas as cápsulas restantes) e o paciente receberá um novo estoque de medicamentos para o mês seguinte. Os participantes também serão solicitados a preencher um formulário registrando sintomas gastrointestinais e possíveis eventos adversos. No final de cada ciclo de tratamento, os pacientes terão que fazer o teste de respiração do hidrogênio, para preencher o questionário NIH PROMIS e seu peso e altura serão medidos. Ao final do segundo ciclo, será realizada a análise estatística.

Se os episódios de diarreia ou distensão abdominal persistirem por mais de 2 semanas, o tratamento probiótico será suspenso e o paciente receberá o tratamento padrão.

- Questionário NIH-PROMIS

Este questionário é utilizado para avaliar os sintomas gastrointestinais através de 60 questões divididas em 8 domínios:

1. Azia/refluxo (13 itens)
2. Deglutição interrompida (7 itens)
3. Diarréia (5 itens)
4. Incontinência fecal (4 itens)
5. Náusea/vômito (4 itens)
6. Constipação (9 itens)
7. Dor de barriga (6 itens)
8. Gás/inchaço (12 itens)

Cada questão tem 5 possibilidades de resposta pontuadas de 1 a 5. O médico entregará o questionário ao paciente e riscará a resposta correspondente à gravidade dos sintomas. Ao final de cada domínio, os escores individuais são somados para calcular um escore bruto, a partir do qual é obtido um percentil. Isso finalmente leva a uma pontuação de gravidade dos sintomas.

- Teste de respiração de hidrogênio

O paciente deve se preparar para o teste seguindo as instruções do Apêndice 3. No dia do teste, o paciente irá soprar no bocal do monitor de hidrogênio respiratório após respirar profundamente. Primeiro, uma amostra de linha de base será coletada. O nível de linha de base de hidrogênio deve estar abaixo de 10 ppm. Um teor de hidrogênio de linha de base superior a 10 ppm sugere fortemente supercrescimento bacteriano. Em seguida, o paciente deve ingerir, em 3 a 5 minutos, 50 g de glicose dissolvida em 250 ml de água. Amostras de ar expirado (ar alveolar) serão coletadas após 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 150 minutos a partir do momento em que o paciente terminar de coletar toda a glicose. Pacientes com valores abaixo de 10 ppm, mas com sintomas associados à ingestão de glicose (cefaléia, tontura, náusea, vômito, distensão, hiperperistalse, cansaço) deverão repetir o teste com 50 g de lactulose dissolvidos em 250 ml de água.

Na presença de supercrescimento bacteriano, os carboidratos usados ​​como substrato (glicose ou lactulose) normalmente produzem dois picos: um aumento precoce de 10 ppm é observado quando o substrato entra em contato com bactérias do intestino delgado e, após uma hora, um segundo pico ( muito maior que o primeiro) é observado, sendo produzido pela flora colônica normal fermentando o substrato restante Os dois picos podem se fundir e formar um platô inicial. O teste é positivo para supercrescimento bacteriano se o nível de hidrogênio exceder 10 ppm dentro de 30 minutos da dose de lactulose ou se os níveis de hidrogênio da linha de base excederem 20 ppm. Se não houver resposta ao substrato, uma curva plana pode ser observada e deve ser interpretada como comprometimento do intestino por agentes antimicrobianos antes do teste, alterações do pH nas fezes no nível do cólon, trânsito intestinal extremamente lento e predominância de bactérias produtoras de metano.