Efficacia di Saccharomyces Boulardii per la proliferazione batterica gastrointestinale nella sclerosi sistemica

Lo studio sarà effettuato previa autorizzazione del Comitato Etico e della Ricerca Locale. Saranno inclusi i pazienti che hanno diritto ai nostri servizi sanitari e che rispettano i criteri di screening.

I pazienti con sclerodermia inclusi nel nostro database saranno invitati a partecipare allo studio tramite una telefonata. Ai pazienti che soddisfano i criteri di screening e che accettano di partecipare allo studio verrà data una data per un colloquio.

Il giorno del colloquio verrà consegnato loro il modulo di consenso informato. Una volta firmato, verrà chiesto loro di completare il questionario NIH PROMIS per i sintomi gastrointestinali. Per convalidare il questionario, sarà tradotto dall'inglese allo spagnolo, quindi ritradotto dallo spagnolo all'inglese e sottoposto a un gruppo di esperti di gastroenterologia. Una volta che i pazienti avranno completato il questionario, verrà eseguito un test alfa di Cronbach. Un'altra visita sarà programmata due settimane dopo per eseguire il test del respiro all'idrogeno e ai pazienti verranno fornite istruzioni per aiutarli a completare il test.

Alla seconda visita (a distanza di due settimane) verranno registrati i seguenti parametri: peso (misurato con bilancia Seca senza scarpe e con camice), altezza, circonferenza addominale a livello dell'ombelico (mediante metro a nastro), e i pazienti eseguiranno il test del respiro all'idrogeno (strumento Gastrolyzer). I pazienti con un risultato positivo verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: gruppo 1 (Saccharomyces boulardii), gruppo 2 (metronidazolo) o gruppo 3 (metronidazolo + Saccharomyces boulardii).

Gruppo 1. Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. durante 2 settimane, seguito da un periodo di riposo di 2 settimane e poi di nuovo 200 mg b.i.d. per 2 mesi consecutivi.

Gruppo 2. Metronidazolo 500 mg b.i.d durante 1 settimana, seguito da un periodo di riposo di 3 settimane e poi di nuovo 500 mg b.i.d durante 2 mesi consecutivi.

Gruppo 3. Metronidazolo 500 mg b.i.d per 1 settimana, più Saccharomyces boulardii 200 mg b.i.d. durante 1 settimana, seguire solo per Saccharomyces 200 mg b.i.d. per un'altra settimana, periodo di riposo di 2 settimane e poi questo regime viene ripetuto per due mesi consecutivi.

Ad ogni gruppo verranno fornite istruzioni scritte sull'uso di sostanze stupefacenti. Al termine del primo ciclo, verrà programmata un'altra visita per verificare la compliance del trattamento (verranno conteggiate le capsule rimanenti) e ai pazienti verrà somministrata una nuova fornitura di farmaco per il mese successivo. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di compilare un modulo registrando i sintomi gastrointestinali e i potenziali eventi avversi. Alla fine di ogni ciclo di trattamento, i pazienti dovranno sottoporsi al breath test all'idrogeno, compilare il questionario NIH PROMIS e verranno misurati peso e altezza. Al termine del secondo ciclo verrà effettuata l'analisi statistica.

Se gli episodi di diarrea o distensione addominale persistono per più di 2 settimane, il trattamento probiotico verrà sospeso e al paziente verrà somministrato il trattamento standard.

- Questionario NIH-PROMIS

Questo questionario viene utilizzato per valutare i sintomi gastrointestinali attraverso 60 domande suddivise in 8 domini:

1. Bruciore di stomaco / reflusso (13 articoli)
2. Deglutizione disturbata (7 articoli)
3. Diarrea (5 articoli)
4. Incontinenza fecale (4 articoli)
5. Nausea/vomito (4 articoli)
6. Stitichezza (9 articoli)
7. Mal di pancia (6 articoli)
8. Gas / gonfiore (12 articoli)

Ogni domanda ha 5 possibili risposte con un punteggio da 1 a 5. Il medico consegnerà il questionario al paziente e cancellerà la risposta corrispondente alla gravità dei sintomi. Alla fine di ogni dominio, vengono aggiunti i singoli punteggi per calcolare un punteggio grezzo, da cui si ottiene un percentile. Questo porta infine a un punteggio di gravità dei sintomi.

- Test del respiro all'idrogeno

Il paziente deve prepararsi per il test seguendo le istruzioni dell'Appendice 3. Il giorno del test, il paziente soffierà nel boccaglio del monitor dell'idrogeno respiratorio dopo aver fatto un respiro profondo. Innanzitutto, verrà prelevato un campione di base. Il livello di riferimento dell'idrogeno deve essere inferiore a 10 ppm. Un contenuto di idrogeno di base superiore a 10 ppm suggerisce fortemente una crescita eccessiva batterica. Successivamente, il paziente deve ingerire, entro 3-5 minuti, 50 g di glucosio sciolti in 250 ml di acqua. I campioni di aria espirata (aria alveolare) verranno prelevati dopo 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 150 minuti dal momento in cui il paziente ha terminato di assumere tutto il glucosio. I pazienti con valori inferiori a 10 ppm ma con sintomi associati all'ingestione di glucosio (mal di testa, vertigini, nausea, vomito, distensione, iperperistalsi, stanchezza) dovranno ripetere il test utilizzando 50 g di lattulosio sciolti in 250 ml di acqua.

In presenza di proliferazione batterica, i carboidrati usati come substrato (glucosio o lattulosio) producono tipicamente due picchi: si osserva un aumento precoce di 10 ppm quando il substrato entra in contatto con i batteri dell'intestino tenue e poi, dopo un'ora, un secondo picco ( molto più grande del primo), essendo prodotto dalla normale flora del colon che fermenta il substrato rimanente. I due picchi possono fondersi e formare un plateau iniziale. Il test è positivo per la proliferazione batterica se il livello di idrogeno supera i 10 ppm entro 30 minuti dalla dose di lattulosio o se i livelli di idrogeno al basale superano i 20 ppm. Se non c'è risposta al substrato, si può osservare una curva piatta e dovrebbe essere interpretata come compromissione dell'intestino da parte degli agenti antimicrobici prima del test, variazioni del pH nelle feci a livello del colon, transito intestinale estremamente lento e predominanza di batteri produttori di metano.