トレハロース投与による炎症軽減 (IR-TREAT)
2020年9月17日 更新者：Amirhossein Sahebkar、Mashhad University of Medical Sciences
急性冠症候群における血管炎症を軽減するための静脈内トレハロースの使用
動脈壁の炎症は、アテローム性動脈硬化を促進し、心血管疾患の転帰の素因となる原因となる役割を果たしていることが一貫して示唆されています。
したがって、製薬業界では、動脈壁の炎症を軽減し、アテロームの成長と不安定性への悪影響を防ぐことができる安全で効果的な抗炎症剤を開発するという世界的な傾向があります。
この目的のために、オートファジーは炎症の重要な調節因子として浮上しており、機能不全のオートファジー機構は、アテローム性動脈硬化症と炎症の一因として一貫して報告されています。
さまざまな生物に広く見られる天然の二糖類であるトレハロースは、タンパク質の変性を防ぐことで、ストレス状態からさまざまな保護的役割を果たします。
多くの研究は、マクロファージ オートファジー リソソーム生合成を誘導し、炎症を軽減するトレハロースの能力を示しました。
また、トレハロースの静脈内（IV）投与は、アテローム性動脈硬化症の動物のアテローム性動脈硬化の逆転に有益な効果を示しました。
したがって、この研究では、研究者は、18F 標識フルオロ-2-デオキシグルコース (18F-FDG) を用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) およびコンピューター断層撮影法 (18F-FDG血管の炎症とアテローム性動脈硬化症を非侵襲的に特徴付ける PET/CT) 技術。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Razavi Khorasan
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Mashhad、Razavi Khorasan、イラン・イスラム共和国、9919991766
- 募集
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
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コンタクト：
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- 電話番号：+989151221496
- メール：sahebkara@mums.ac.ir
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～55歳の男女
- 急性冠症候群の病歴がある
- ベースラインの高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）が2mg/L以上
- 試験に参加する意欲。
除外基準:
- 授乳中または授乳中
- 糖尿病
- -ネフローゼ症候群または推定糸球体濾過率（eGFR） < 30/mL/分/1.73m2
- -活動性または再発性肝疾患、または/およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（ALT / AST）が正常上限の3倍以上、または正常上限の2倍以上の総ビリルビン
- 活動性の感染症または熱性疾患
- あらゆる種類の悪性腫瘍
- 移植の歴史
- 免疫抑制剤の消費。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレハロース
参加者は、トレハロースの静脈内注入を毎週（15 g /週）12週間受けます
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トレハロースは、細菌、植物、昆虫、酵母、菌類、無脊椎動物など、さまざまな生物に広く見られる天然の二糖類です。 タンパク質の変性を防ぐことにより、熱、凍結、酸化、乾燥、脱水などのストレス条件からさまざまな保護的役割を果たします。 この能力により、トレハロースは非経口製品を含む多くの医薬品の安定剤として使用される FDA 承認の医薬品賦形剤です。 この研究では、すべての注射は、45〜90分間、専門医の立ち会いの下で訓練を受けた看護師によって行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、12週間、毎週等量の生理食塩水を受け取ります
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塩化ナトリウム (NaCl) の 0.90% w/v 水溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大動脈および頸動脈の動脈壁の炎症
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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これは、18F-FDG PET/CT イメージング技術を使用して評価されます。
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頸動脈内膜 - 中膜の厚さ (cIMT)
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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これは、ドップラー超音波検査を使用して評価されます
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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オートファジー活性化を評価するための beclin-1 の測定
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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全身性炎症を評価するための高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) の測定
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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全血球計算（CBC）の測定（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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脂質プロファイルの評価 (安全性)
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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トリグリセリド (TG)、総コレステロール (TC)、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) を含む
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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グルコースの評価（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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空腹時血糖（FBS）
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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甲状腺刺激ホルモン（TSH）を測定して甲状腺機能を評価（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン（Bil）を測定して肝機能を評価（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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クレアチニン（Cr）、尿（Ur）、血中尿素窒素（BUN）を測定して腎機能を評価（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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心電図（ECG）と心拍リズムを評価して心機能を評価する（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）を測定して筋肉の損傷を検出（安全性）
時間枠：介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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介入試験の開始時と終了時 (0 日目と 12 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月20日
一次修了 (予想される)
2022年5月20日
研究の完了 (予想される)
2022年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月5日
最初の投稿 (実際)
2018年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月17日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
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