Zmniejszenie stanu zapalnego przez podanie TREhalozy (IR-TREAT)
17 września 2020 zaktualizowane przez: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Zastosowanie dożylnej trehalozy w celu zmniejszenia stanu zapalnego naczyń w ostrym zespole wieńcowym
Konsekwentnie sugerowano, że zapalenie ściany tętnic odgrywa przyczynową rolę w promowaniu miażdżycy tętnic i predysponowaniu do ciężkich powikłań sercowo-naczyniowych.
W związku z tym w przemyśle farmaceutycznym istnieje globalna tendencja do opracowywania bezpiecznych i skutecznych środków przeciwzapalnych, które mogłyby zmniejszyć zapalenie ścian tętnic i zapobiec jego szkodliwemu wpływowi na wzrost i niestabilność miażdżycy.
W tym celu autofagia stała się kluczowym regulatorem stanu zapalnego, a dysfunkcyjna maszyneria autofagii była konsekwentnie zgłaszana jako czynnik przyczyniający się do miażdżycy i zapalenia.
Trehaloza, naturalny cukier disacharydowy szeroko występujący wśród różnych organizmów, zapobiegając denaturacji białek, odgrywa różne role ochronne przed warunkami stresowymi.
Liczne badania wykazały zdolność trehalozy do indukowania autofagii-lizosomalnej biogenezy makrofagów i zmniejszania stanu zapalnego.
Również dożylne (IV) podawanie trehalozy wykazało korzystne efekty w odwracaniu miażdżycy tętnic u zwierząt z miażdżycą tętnic.
Dlatego w tym badaniu badacze zbadają potencjalną skuteczność podawania trehalozy dożylnie w zapaleniu tętnic, stosując pozytonową tomografię emisyjną (PET) z fluoro-2-deoksyglukozą znakowaną 18F (18F-FDG) i tomografię komputerową (18F-FDG PET/CT), która w nieinwazyjny sposób charakteryzuje stany zapalne naczyń i miażdżycę.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
15
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Iran (Islamska Republika, 9919991766
- Rekrutacyjny
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Kontakt:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Numer telefonu: +989151221496
- E-mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 51 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat
- Mając historię ostrego zespołu wieńcowego
- Posiadanie wyjściowego białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP) ≥ 2 mg/l
- Chęć udziału w próbach.
Kryteria wyłączenia:
- Laktacja lub karmienie piersią
- Cukrzyca
- Zespół nerczycowy lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30/ml/min/1,73 m2
- Czynna lub nawracająca choroba wątroby i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (ALT/AST) > 3-krotna górna granica normy lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2-krotna górna granica normy
- Aktywna choroba zakaźna lub gorączkowa
- Każdy rodzaj nowotworu
- Historia transplantologii
- Zażywanie leków immunosupresyjnych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Trehaloza
Uczestnicy będą otrzymywali dożylny wlew trehalozy co tydzień (15 g/tydzień) przez okres 12 tygodni
|
Trehaloza jest naturalnym cukrem disacharydowym występującym powszechnie wśród różnych organizmów, w tym bakterii, roślin, owadów, drożdży, grzybów i bezkręgowców. Zapobiegając denaturacji białek, odgrywa różne role ochronne przed warunkami stresowymi, takimi jak ciepło, zamrażanie, utlenianie, wysuszanie i odwodnienie. Dzięki tej zdolności trehaloza jest zatwierdzoną przez FDA farmaceutyczną substancją pomocniczą, która jest stosowana jako stabilizator w wielu lekach, w tym w produktach do podawania pozajelitowego. W tym badaniu wszystkie iniekcje będą wykonywane przez przeszkoloną pielęgniarkę w obecności lekarza specjalisty przez 45-90 minut.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywali równą objętość normalnej soli fizjologicznej co tydzień przez okres 12 tygodni
|
Roztwór 0,90% w/v chlorku sodu (NaCl) w wodzie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie ściany tętnic w aorcie i tętnicach szyjnych
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Zostanie to ocenione przy użyciu techniki obrazowania 18F-FDG PET/CT
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (cIMT)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Zostanie to ocenione za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
Pomiar beclin-1 w celu oceny aktywacji autofagii
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Pomiar białka C-reaktywnego (hs-CRP) o wysokiej czułości w celu oceny ogólnoustrojowego stanu zapalnego
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Pomiar pełnej morfologii krwi (CBC) (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Ocena profilu lipidowego (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
W tym triglicerydy (TG), cholesterol całkowity (TC), cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL-C), cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL-C)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
Ocena poziomu glukozy (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Poziom glukozy we krwi na czczo (FBS)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
Pomiar hormonu tyreotropowego (TSH) w celu oceny czynności tarczycy (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Pomiar aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny (Bil) w celu oceny czynności wątroby (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Pomiar kreatyniny (Cr), moczu (Ur) i azotu mocznikowego we krwi (BUN) w celu oceny czynności nerek (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Ocena elektrokardiogramu (EKG) i rytmu serca w celu oceny funkcji serca (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
|
|
Pomiar fosfokinazy kreatyniny (CPK) w celu wykrycia uszkodzenia mięśni (Bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Na początku i na końcu badania interwencyjnego (dzień 0 i tydzień 12)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
20 maja 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 września 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 września 2020
Ostatnia weryfikacja
1 września 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 964334
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .