Entzündungsreduktion durch TREhalose-Verabreichung (IR-TREAT)
17. September 2020 aktualisiert von: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Die Verwendung von intravenöser Trehalose zur Verringerung der Gefäßentzündung beim akuten Koronarsyndrom
Es wurde immer wieder vorgeschlagen, dass Arterienwandentzündungen eine ursächliche Rolle bei der Förderung von Arteriosklerose spielen und für schwere kardiovaskuläre Folgen prädisponieren.
Daher gibt es in der pharmazeutischen Industrie einen globalen Trend, sichere und wirksame entzündungshemmende Mittel zu entwickeln, die die Entzündung der Arterienwand verringern und ihre schädlichen Auswirkungen auf das Wachstum und die Instabilität von Atheromen verhindern könnten.
Zu diesem Zweck hat sich die Autophagie zu einem Schlüsselregulator von Entzündungen entwickelt, und es wurde immer wieder berichtet, dass eine dysfunktionale Autophagiemaschinerie ein Faktor ist, der zu Atherosklerose und Entzündungen beiträgt.
Trehalose, ein natürlicher Disaccharidzucker, der in großem Umfang in verschiedenen Organismen vorkommt, spielt durch die Verhinderung der Proteindenaturierung verschiedene Schutzfunktionen gegen Stressbedingungen.
Zahlreiche Studien zeigten die Fähigkeit von Trehalose, die Autophagie-lysosomale Biogenese von Makrophagen zu induzieren und Entzündungen zu reduzieren.
Auch die intravenöse (IV) Verabreichung von Trehalose zeigte vorteilhafte Wirkungen bei der Umkehrung von Atherosklerose bei atherosklerotischen Tieren.
Daher werden die Forscher in dieser Studie die potenzielle Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von Trehalose bei arterieller Entzündung untersuchen, indem sie eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit 18F-markierter Fluor-2-Desoxyglucose (18F-FDG) und eine Computertomographie (18F-FDG) einsetzen PET/CT)-Technik, die Gefäßentzündungen und Atherosklerose nichtinvasiv charakterisiert.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
15
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Razavi Khorasan
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Mashhad, Razavi Khorasan, Iran, Islamische Republik, 9919991766
- Rekrutierung
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
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Kontakt:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +989151221496
- E-Mail: sahebkara@mums.ac.ir
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter zwischen 18-55 Jahren
- Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms
- Mit einem hochempfindlichen C-reaktiven Protein (hs-CRP) von ≥ 2 mg/l zu Studienbeginn
- Bereitschaft zur Teilnahme an den Studien.
Ausschlusskriterien:
- Laktation oder Stillen
- Diabetes Mellitus
- Nephrotisches Syndrom oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30/ml/min/1,73m2
- Aktive oder rezidivierende Lebererkrankung oder/und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) (ALT/AST) von > 3-facher Obergrenze oder Gesamtbilirubin von > 2-facher Obergrenze
- Aktive infektiöse oder fieberhafte Erkrankung
- Jede Art von Malignität
- Geschichte der Transplantation
- Konsum von immunsuppressiven Medikamenten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Trehalose
Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 12 Wochen wöchentlich eine intravenöse Trehalose-Infusion (15 g/Woche).
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Trehalose ist ein natürlicher Disaccharidzucker, der in großem Umfang unter verschiedenen Organismen einschließlich Bakterien, Pflanzen, Insekten, Hefen, Pilzen und wirbellosen Tieren vorkommt. Indem es die Proteindenaturierung verhindert, spielt es verschiedene Schutzfunktionen gegen Stressbedingungen wie Hitze, Frost, Oxidation, Austrocknung und Dehydration. Aufgrund dieser Eigenschaft ist Trehalose ein von der FDA zugelassener pharmazeutischer Hilfsstoff, der als Stabilisator in zahlreichen Arzneimitteln einschließlich parenteraler Produkte verwendet wird. In dieser Studie werden alle Injektionen von einer ausgebildeten Krankenschwester in Anwesenheit eines Facharztes mit einer Dauer von 45-90 Minuten durchgeführt.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 12 Wochen wöchentlich die gleiche Menge normaler Kochsalzlösung
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Eine Lösung von 0,90 % w/v Natriumchlorid (NaCl) in Wasser
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Arterienwandentzündung in der Aorta und den Halsschlagadern
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Dies wird mit der 18F-FDG-PET/CT-Bildgebungstechnik beurteilt
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Karotis-Intima-Media-Dicke (cIMT)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Dies wird mittels Doppler-Sonographie beurteilt
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung von beclin-1 zur Beurteilung der Autophagie-Aktivierung
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) zur Beurteilung systemischer Entzündungen
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung des kompletten Blutbildes (CBC) (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Beurteilung des Lipidprofils (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Einschließlich Triglycerid (TG), Gesamtcholesterin (TC), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Bestimmung von Glukose (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Nüchternblutzucker (FBS)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin (Bil) zur Beurteilung der Leberfunktion (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung von Kreatinin (Cr), Urin (Ur) und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) zur Beurteilung der Nierenfunktion (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Auswertung von Elektrokardiogramm (EKG) und Herzrhythmus zur Beurteilung der Herzfunktion (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Messung der Kreatininphosphokinase (CPK) zur Erkennung von Muskelschäden (Sicherheit)
Zeitfenster: Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Zu Beginn und am Ende des Interventionsversuchs (Tag 0 und Woche 12)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. August 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
20. Mai 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. August 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. September 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. September 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2020
Mehr Informationen
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- 964334
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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