Snížení zánětu podáváním TREhalózy (IR-TREAT)
17. září 2020 aktualizováno: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Použití intravenózní trehalózy ke snížení vaskulárního zánětu u akutního koronárního syndromu
Důsledně se předpokládá, že zánět arteriální stěny hraje kauzální roli při podpoře aterosklerózy a predisponuje k těžkým kardiovaskulárním následkům.
Ve farmaceutickém průmyslu proto existuje globální trend vyvíjet bezpečná a účinná protizánětlivá činidla, která by mohla zmírnit zánět arteriální stěny a zabránit jeho škodlivému dopadu na růst a nestabilitu ateromu.
Za tímto účelem se autofagie ukázala jako klíčový regulátor zánětu a dysfunkční autofagický aparát byl trvale uváděn jako faktor přispívající k ateroskleróze a zánětu.
Trehalóza, přírodní disacharid, který se hojně vyskytuje u různých organismů, tím, že brání denaturaci bílkovin, hraje různé ochranné role proti stresovým podmínkám.
Četné studie ukázaly schopnost trehalózy indukovat autofagii-lysozomální biogenezi makrofágů a snižovat zánět.
Také intravenózní (IV) podávání trehalózy prokázalo příznivé účinky při zvratu aterosklerózy u aterosklerotických zvířat.
V této studii proto výzkumníci prozkoumají potenciální účinnost IV podávání trehalózy na arteriální zánět pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s fluoro-2-deoxyglukózou značenou 18F (18F-FDG) a počítačové tomografie (18F-FDG PET/CT) technika, která neinvazivně charakterizuje vaskulární zánět a aterosklerózu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Írán, Islámská republika, 9919991766
- Nábor
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Kontakt:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Telefonní číslo: +989151221496
- E-mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18-55 let
- S anamnézou akutního koronárního syndromu
- Mít výchozí vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) ≥ 2 mg/l
- Ochota účastnit se zkoušek.
Kritéria vyloučení:
- Kojení nebo kojení
- Diabetes mellitus
- Nefrotický syndrom nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30/ml/min/1,73 m2
- Aktivní nebo recidivující onemocnění jater nebo/a alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) (ALT/AST) > 3násobek horní normální hranice nebo celkový bilirubin > 2násobek horní normální hranice
- Aktivní infekční nebo horečnaté onemocnění
- Jakýkoli typ malignity
- Historie transplantací
- Konzumace imunosupresivních léků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trehalóza
Účastníci budou dostávat intravenózní infuzi trehalózy týdně (15 g/týden) po dobu 12 týdnů
|
Trehalóza je přírodní disacharid, který se hojně vyskytuje u různých organismů včetně bakterií, rostlin, hmyzu, kvasinek, hub a bezobratlých. Tím, že brání denaturaci bílkovin, hraje různé ochranné role proti stresovým podmínkám, jako je teplo, mráz, oxidace, vysychání a dehydratace. Díky této kapacitě je trehalóza farmaceutickým excipientem schváleným FDA, který se používá jako stabilizátor v mnoha léčivech včetně parenterálních produktů. V této studii budou všechny injekce prováděny vyškolenou sestrou v přítomnosti odborného lékaře po dobu 45-90 minut.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat stejné množství normálního fyziologického roztoku týdně po dobu 12 týdnů
|
Roztok 0,90 % w/v chloridu sodného (NaCl) ve vodě
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánět arteriální stěny v aortě a karotických tepnách
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
To bude hodnoceno pomocí zobrazovací techniky 18F-FDG PET/CT
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tloušťka karotidové intimy (cIMT)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
To bude hodnoceno pomocí dopplerovské sonografie
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
Měření beklinu-1 k posouzení aktivace autofagie
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Měření vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) k posouzení systémového zánětu
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Měření kompletního krevního obrazu (CBC) (Bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Posouzení lipidového profilu (bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Včetně triglyceridů (TG), celkového cholesterolu (TC), cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL-C), cholesterolu s lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL-C)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
Stanovení glukózy (bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Hladina glukózy v krvi nalačno (FBS)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
Měření hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) k posouzení funkce štítné žlázy (bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Měření alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a bilirubinu (Bil) k posouzení funkce jater (bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Měření kreatininu (Cr), moči (Ur) a dusíku močoviny v krvi (BUN) k posouzení funkce ledvin (bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Vyhodnocení elektrokardiogramu (EKG) a srdečního rytmu pro posouzení srdeční funkce (Bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
|
|
Měření kreatininfosfokinázy (CPK) k detekci poškození svalů (Bezpečnost)
Časové okno: Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Na začátku a na konci intervenční studie (den 0 a týden 12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. srpna 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
20. května 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. září 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 964334
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .