Tulehduksen vähentäminen TREhaloosi-annolla (IR-TREAT)
torstai 17. syyskuuta 2020 päivittänyt: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Laskimonsisäisen trehaloosin käyttö verisuonitulehduksen vähentämiseksi akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä
Valtimon seinämän tulehduksen on johdonmukaisesti ehdotettu olevan kausaalinen rooli ateroskleroosin edistämisessä ja altistavan koville kardiovaskulaarisille seurauksille.
Siksi lääketeollisuudessa on maailmanlaajuinen trendi kehittää turvallisia ja tehokkaita anti-inflammatorisia aineita, jotka voisivat vähentää valtimon seinämän tulehdusta ja estää sen haitallisia vaikutuksia aterooman kasvuun ja epävakauteen.
Tätä varten autofagia on noussut tulehduksen keskeiseksi säätelijäksi, ja toimintahäiriöisten autofagiakoneiden on johdonmukaisesti raportoitu ateroskleroosia ja tulehdusta edistävänä tekijänä.
Trehaloosi, luonnollinen disakkaridisokeri, jota esiintyy laajalti sekalaisten organismien joukossa, estää proteiinien denaturaatiota ja sillä on erilaisia suojarooleja stressiolosuhteita vastaan.
Lukuisat tutkimukset osoittivat trehaloosin kyvyn indusoida makrofagien autofagia-lysosomaalista biogeneesiä ja vähentää tulehdusta.
Myös trehaloosin suonensisäinen (IV) antaminen osoitti edullisia vaikutuksia ateroskleroosin kumoamisessa ateroskleroottisissa eläimissä.
Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat selvittävät IV trehaloosiannon mahdollista tehoa valtimotulehdukseen käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) 18F-leimatulla fluori-2-deoksiglukoosilla (18F-FDG) ja tietokonetomografiaa (18F-FDG) PET/CT) -tekniikka, joka luonnehtii ei-invasiivisesti verisuonitulehdusta ja ateroskleroosia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amirhossien Sahebkar, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +985138002299
- Sähköposti: SahebkarA@mums.ac.ir
Opiskelupaikat
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Iran, islamilainen tasavalta, 9919991766
- Rekrytointi
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +989151221496
- Sähköposti: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 53 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-55-vuotiaat miehet ja naiset
- Sinulla on ollut akuutti sepelvaltimotauti
- joiden perustason korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) on ≥ 2 mg/l
- Halu osallistua kokeisiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Imetys tai imetys
- Diabetes mellitus
- Nefroottinen oireyhtymä tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30/ml/min/1,73 m2
- Aktiivinen tai uusiutuva maksasairaus ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) (ALT/AST) > 3 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
- Aktiivinen infektio- tai kuumetauti
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain
- Elinsiirron historia
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trehaloosi
Osallistujat saavat suonensisäistä trehaloosi-infuusiota viikoittain (15 g/viikko) 12 viikon ajan
|
Trehaloosi on luonnollinen disakkaridisokeri, jota löytyy laajalti erilaisista organismeista, mukaan lukien bakteereista, kasveista, hyönteisistä, hiivasta, sienistä ja selkärangattomista. Estämällä proteiinien denaturoitumista, sillä on erilaisia suojarooleja stressiolosuhteita, kuten lämpöä, jäätymistä, hapettumista, kuivumista ja kuivumista vastaan. Tämän kapasiteetin ansiosta trehaloosi on FDA:n hyväksymä farmaseuttinen apuaine, jota käytetään stabilointiaineena useissa lääkkeissä, mukaan lukien parenteraaliset tuotteet. Tässä tutkimuksessa koulutettu sairaanhoitaja antaa kaikki injektiot erikoislääkärin läsnä ollessa 45–90 minuutin ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat saman määrän normaalia suolaliuosta viikoittain 12 viikon ajan
|
Liuos, jossa on 0,90 % w/v natriumkloridia (NaCl) vedessä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valtimon seinämän tulehdus aortassa ja kaulavaltimoissa
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Tämä arvioidaan käyttämällä 18F-FDG PET/CT-kuvaustekniikkaa
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaulavaltimon intima-median paksuus (cIMT)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Tämä arvioidaan doppler-sonografialla
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
Beclin-1:n mittaaminen autofagian aktivoitumisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) mittaaminen systeemisen tulehduksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Täydellisen verenkuvan (CBC) mittaaminen (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Lipidiprofiilin arviointi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Sisältää triglyseridin (TG), kokonaiskolesterolin (TC), matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C), korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
Glukoosin arviointi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Paastoverensokeri (FBS)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) mittaaminen kilpirauhasen toiminnan arvioimiseksi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja bilirubiinin (Bil) mittaaminen maksan toiminnan arvioimiseksi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Kreatiniinin (Cr), virtsan (Ur) ja veren ureatypen (BUN) mittaaminen munuaisten toiminnan arvioimiseksi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Elektrokardiogrammin (EKG) ja sydämen rytmin arviointi sydämen toiminnan arvioimiseksi (Turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
|
|
Kreatiniinifosfokinaasin (CPK) mittaaminen lihasvaurion havaitsemiseksi (turvallisuus)
Aikaikkuna: Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Interventiokokeen alussa ja lopussa (päivä 0 ja viikko 12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 964334
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja