Reducción de la inflamación por administración de TREhalosa (IR-TREAT)
17 de septiembre de 2020 actualizado por: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
El uso de trehalosa intravenosa para reducir la inflamación vascular en el síndrome coronario agudo
Se ha sugerido consistentemente que la inflamación de la pared arterial desempeña un papel causal en la promoción de la aterosclerosis y la predisposición a resultados cardiovasculares duros.
Por lo tanto, existe una tendencia mundial en la industria farmacéutica para desarrollar agentes antiinflamatorios seguros y efectivos que puedan disminuir la inflamación de la pared arterial y prevenir su impacto perjudicial sobre el crecimiento y la inestabilidad del ateroma.
Con este fin, la autofagia se ha convertido en un regulador clave de la inflamación y la maquinaria de autofagia disfuncional se ha informado constantemente como un factor que contribuye a la aterosclerosis y la inflamación.
La trehalosa, un azúcar disacárido natural que se encuentra ampliamente entre diversos organismos, al prevenir la desnaturalización de las proteínas, desempeña varias funciones protectoras contra las condiciones de estrés.
Numerosos estudios indicaron la capacidad de la trehalosa para inducir la autofagia-biogénesis lisosomal de los macrófagos y reducir la inflamación.
Además, la administración intravenosa (IV) de trehalosa mostró efectos beneficiosos en la reversión de la aterosclerosis en animales ateroscleróticos.
Por lo tanto, en este estudio, los investigadores explorarán la eficacia potencial de la administración de trehalosa IV en la inflamación arterial mediante el empleo de una tomografía por emisión de positrones (PET) con fluoro-2-desoxiglucosa marcada con 18F (18F-FDG) y tomografía computarizada (18F-FDG PET/CT) que caracteriza de forma no invasiva la inflamación vascular y la aterosclerosis.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Razavi Khorasan
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Mashhad, Razavi Khorasan, Irán (República Islámica de, 9919991766
- Reclutamiento
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
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Contacto:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +989151221496
- Correo electrónico: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 51 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 55 años
- Tener antecedentes de síndrome coronario agudo
- Tener una proteína C reactiva de alta sensibilidad inicial (hs-CRP) de ≥ 2 mg/L
- Voluntad de participar en los ensayos.
Criterio de exclusión:
- Lactancia o lactancia
- Diabetes mellitus
- Síndrome nefrótico o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30/ml/min/1,73 m2
- Enfermedad hepática activa o recurrente o/y alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) (ALT/AST) > 3 veces el límite superior normal o bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal
- Enfermedad infecciosa o febril activa
- Cualquier tipo de malignidad
- Historia del trasplante
- Consumo de fármacos inmunosupresores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trehalosa
Los participantes recibirán una infusión de trehalosa intravenosa semanalmente (15 g/semana) durante un período de 12 semanas.
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La trehalosa es un azúcar disacárido natural que se encuentra ampliamente entre diversos organismos, incluidas bacterias, plantas, insectos, levaduras, hongos e invertebrados. Al prevenir la desnaturalización de las proteínas, desempeña varias funciones protectoras frente a condiciones de estrés como el calor, la congelación, la oxidación, la desecación y la deshidratación. Debido a esta capacidad, la trehalosa es un excipiente farmacéutico aprobado por la FDA que se utiliza como estabilizador en numerosos medicamentos, incluidos los productos parenterales. En este estudio, todas las inyecciones serán realizadas por una enfermera capacitada en presencia de un médico especialista con una duración de 45 a 90 minutos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán el mismo volumen de solución salina normal semanalmente durante un período de 12 semanas.
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Una solución al 0,90% p/v de cloruro de sodio (NaCl) en agua
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inflamación de la pared arterial en la aorta y las arterias carótidas
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Esto se evaluará mediante la técnica de imagen 18F-FDG PET/CT
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Grosor íntima-media carotideo (cIMT)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Esto se evaluará mediante ecografía doppler.
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de beclin-1 para evaluar la activación de la autofagia
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) para evaluar la inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de hemograma completo (CBC) (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Evaluación del perfil lipídico (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Incluyendo triglicéridos (TG), colesterol total (TC), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Evaluación de la glucosa (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Glucosa en sangre en ayunas (FBS)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) para evaluar la función tiroidea (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina (Bil) para evaluar la función hepática (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de creatinina (Cr), orina (Ur) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) para evaluar la función renal (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Evaluación de electrocardiograma (ECG) y ritmo cardíaco para evaluar la función cardíaca (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Medición de creatinina fosfoquinasa (CPK) para detectar daño muscular (Seguridad)
Periodo de tiempo: Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Al principio y al final del ensayo de intervención (Día 0 y semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de agosto de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
20 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 964334
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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