Redução da Inflamação pela Administração de TREalose (IR-TREAT)
17 de setembro de 2020 atualizado por: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
O uso de trealose intravenosa para reduzir a inflamação vascular na síndrome coronariana aguda
A inflamação da parede arterial tem sido consistentemente sugerida como tendo um papel causal na promoção da aterosclerose e na predisposição a desfechos cardiovasculares difíceis.
Portanto, há uma tendência global na indústria farmacêutica de desenvolver agentes anti-inflamatórios seguros e eficazes que possam diminuir a inflamação da parede arterial e evitar seu impacto prejudicial no crescimento e instabilidade do ateroma.
Para este fim, a autofagia emergiu como um regulador chave da inflamação e a maquinaria disfuncional da autofagia tem sido consistentemente relatada como um fator que contribui para a aterosclerose e a inflamação.
A trealose, um açúcar dissacarídeo natural encontrado extensivamente entre diversos organismos, ao prevenir a desnaturação de proteínas, desempenha vários papéis protetores contra condições de estresse.
Numerosos estudos indicaram a capacidade da trealose de induzir a biogênese autofagia-lisossomal de macrófagos e reduzir a inflamação.
Além disso, a administração intravenosa (IV) de trealose mostrou efeitos benéficos na reversão da aterosclerose em animais ateroscleróticos.
Portanto, neste estudo, os investigadores explorarão a eficácia potencial da administração IV de trealose na inflamação arterial, empregando uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluoro-2-desoxiglicose marcada com 18F (18F-FDG) e tomografia computadorizada (18F-FDG PET/CT) que caracteriza de forma não invasiva a inflamação vascular e a aterosclerose.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Irã (Republic Islâmica do Irã, 9919991766
- Recrutamento
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Contato:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Número de telefone: +989151221496
- E-mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 55 anos
- Ter um histórico de síndrome coronariana aguda
- Tendo uma proteína C-reativa de alta sensibilidade de linha de base (hs-CRP) de ≥ 2mg/L
- Vontade de participar das provas.
Critério de exclusão:
- Lactação ou amamentação
- diabetes melito
- Síndrome nefrótica ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30/mL/min/1,73m2
- Doença hepática ativa ou recorrente ou/e alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) (ALT/AST) > 3 vezes o limite superior normal ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior normal
- Doença infecciosa ou febril ativa
- Qualquer tipo de malignidade
- Histórico de transplante
- Consumo de drogas imunossupressoras.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Trealose
Os participantes receberão infusão intravenosa de trealose semanalmente (15 g/semana) por um período de 12 semanas
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A trealose é um açúcar dissacarídeo natural encontrado extensivamente entre diversos organismos, incluindo bactérias, plantas, insetos, leveduras, fungos e invertebrados. Ao prevenir a desnaturação de proteínas, desempenha vários papéis protetores contra condições de estresse, como calor, congelamento, oxidação, dessecação e desidratação. Devido a essa capacidade, a trealose é um excipiente farmacêutico aprovado pela FDA que é usado como estabilizador em vários medicamentos, incluindo produtos parenterais. Neste estudo, todas as injeções serão realizadas por uma enfermeira treinada na presença de um médico especialista com duração de 45 a 90 minutos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão volume igual de solução salina normal semanalmente por um período de 12 semanas
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Uma solução de 0,90% p/v de cloreto de sódio (NaCl) em água
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inflamação da parede arterial na aorta e nas artérias carótidas
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Isso será avaliado usando a técnica de imagem 18F-FDG PET/CT
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espessura média-intimal da carótida (cIMT)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Isso será avaliado usando ultrassonografia doppler
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medindo beclin-1 para avaliar a ativação da autofagia
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição da proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) para avaliar a inflamação sistêmica
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição do hemograma completo (CBC) (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Avaliação do perfil lipídico (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Incluindo triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Avaliação da glicose (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Glicemia em jejum (FBS)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição do hormônio estimulante da tireoide (TSH) para avaliar a função da tireoide (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina (Bil) para avaliar a função hepática (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição de creatinina (Cr), urina (Ur) e nitrogênio ureico no sangue (BUN) para avaliar a função renal (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Avaliação do eletrocardiograma (ECG) e do ritmo cardíaco para avaliar a função cardíaca (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Medição da creatinina fosfoquinase (CPK) para detectar danos musculares (Segurança)
Prazo: No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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No início e no final do ensaio de intervenção (dia 0 e semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
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- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
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- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
20 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 964334
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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