Inflammationsreduktion ved TREhalose-administration (IR-TREAT)
17. september 2020 opdateret af: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Brugen af intravenøs trehalose til at reducere vaskulær inflammation ved akut koronarsyndrom
Arteriel vægbetændelse er konsekvent blevet foreslået at tjene en kausal rolle i at fremme åreforkalkning og disponere for hårde kardiovaskulære udfald.
Derfor er der en global tendens i den farmaceutiske industri til at udvikle sikre og effektive antiinflammatoriske midler, der kan mindske arteriel vægbetændelse og forhindre dens skadelige indvirkning på atheromvækst og ustabilitet.
Til dette formål er autofagi dukket op som en nøgleregulator af inflammation, og dysfunktionelt autofagi-maskineri er konsekvent blevet rapporteret som en medvirkende faktor til åreforkalkning og inflammation.
Trehalose, et naturligt disaccharidsukker, der findes i vid udstrækning blandt diverse organismer, spiller ved at forhindre proteindenaturering forskellige beskyttende roller mod stresstilstande.
Talrige undersøgelser indikerede trehaloses evne til at inducere makrofag autofagi-lysosomal biogenese og reducere inflammation.
Også intravenøs (IV) administration af trehalose viste gavnlige virkninger i reversering af aterosklerose hos aterosklerotiske dyr.
Derfor vil efterforskerne i denne undersøgelse undersøge den potentielle effekt af IV-trehalose-administration på arteriel inflammation ved at anvende en positronemissionstomografi (PET) med 18F-mærket fluor-2-deoxyglucose (18F-FDG) og computertomografi (18F-FDG) PET/CT) teknik, som ikke-invasivt karakteriserer vaskulær inflammation og åreforkalkning.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Iran, Islamisk Republik, 9919991766
- Rekruttering
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Kontakt:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +989151221496
- E-mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18-55 år
- At have en historie med akut koronarsyndrom
- At have et baseline højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) på ≥ 2mg/L
- Lyst til at deltage i forsøgene.
Ekskluderingskriterier:
- Amning eller amning
- Diabetes mellitus
- Nefrotisk syndrom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30/mL/min/1,73m2
- Aktiv eller tilbagevendende leversygdom eller/og alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) (ALT/AST) på > 3 gange øvre normalgrænse eller total bilirubin på > 2 gange øvre normalgrænse
- Aktiv smitsom eller febril sygdom
- Enhver form for malignitet
- Historie om transplantation
- Indtagelse af immunsuppressive lægemidler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trehalose
Deltagerne vil modtage intravenøs trehalose-infusion ugentligt (15 g/uge) i en periode på 12 uger
|
Trehalose er et naturligt disaccharidsukker, der findes i vid udstrækning blandt diverse organismer, herunder bakterier, planter, insekter, gær, svampe og hvirvelløse dyr. Ved at forhindre proteindenaturering spiller det forskellige beskyttende roller mod stresstilstande som varme, frysning, oxidation, udtørring og dehydrering. På grund af denne kapacitet er trehalose et FDA-godkendt farmaceutisk hjælpestof, der bruges som stabilisator i adskillige lægemidler, herunder parenterale produkter. I denne undersøgelse vil alle injektioner blive udført af en uddannet sygeplejerske i nærværelse af en speciallæge med en varighed på 45-90 minutter.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage samme mængde normalt saltvand ugentligt i en periode på 12 uger
|
En opløsning af 0,90% w/v natriumchlorid (NaCl) i vand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arteriel vægbetændelse i aorta og carotis arterier
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Dette vil blive vurderet ved hjælp af 18F-FDG PET/CT billeddannelsesteknikken
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carotis intima-medietykkelse (cIMT)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Dette vil blive vurderet ved hjælp af doppler sonografi
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
Måling af beclin-1 for at vurdere autofagi-aktivering
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Måling af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) for at vurdere systemisk inflammation
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Måling af komplet blodtal (CBC) (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Vurdering af lipidprofil (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Inklusive triglycerid (TG), total kolesterol (TC), low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C), high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
Vurdering af glukose (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Fastende blodsukker (FBS)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
Måling af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) for at vurdere skjoldbruskkirtelfunktionen (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Måling af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin (Bil) for at vurdere leverfunktionen (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Måling af kreatinin (Cr), urin (Ur) og blodurinstofnitrogen (BUN) for at vurdere nyrefunktionen (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Evaluering af elektrokardiogram (EKG) og hjerterytme for at vurdere hjertefunktion (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
|
|
Måling af kreatinin phosphokinase (CPK) for at opdage muskelskade (sikkerhed)
Tidsramme: Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Ved begyndelsen og slutningen af interventionsforsøget (dag 0 og uge 12)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Sep;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705.
- Libby P, Hansson GK. Taming Immune and Inflammatory Responses to Treat Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 16;71(2):173-176. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.081. No abstract available.
- Liao X, Sluimer JC, Wang Y, Subramanian M, Brown K, Pattison JS, Robbins J, Martinez J, Tabas I. Macrophage autophagy plays a protective role in advanced atherosclerosis. Cell Metab. 2012 Apr 4;15(4):545-53. doi: 10.1016/j.cmet.2012.01.022. Epub 2012 Mar 22.
- Maiuri MC, Grassia G, Platt AM, Carnuccio R, Ialenti A, Maffia P. Macrophage autophagy in atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:584715. doi: 10.1155/2013/584715. Epub 2013 Jan 21.
- Shao BZ, Han BZ, Zeng YX, Su DF, Liu C. The roles of macrophage autophagy in atherosclerosis. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):150-6. doi: 10.1038/aps.2015.87. Epub 2016 Jan 11.
- Iwatsuka R, Matsue Y, Yonetsu T, O'uchi T, Matsumura A, Hashimoto Y, Hirao K. Arterial inflammation measured by 18F-FDG-PET-CT to predict coronary events in older subjects. Atherosclerosis. 2018 Jan;268:49-54. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.016. Epub 2017 Nov 21.
- Chrapko BE, Chrapko M, Nocun A, Stefaniak B, Zubilewicz T, Drop A. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev Cent East Eur. 2016;19(1):28-36. doi: 10.5603/NMR.2016.0006.
- Menezes LJ, Kotze CW, Hutton BF, Endozo R, Dickson JC, Cullum I, Yusuf SW, Ell PJ, Groves AM. Vascular inflammation imaging with 18F-FDG PET/CT: when to image? J Nucl Med. 2009 Jun;50(6):854-7. doi: 10.2967/jnumed.108.061432. Epub 2009 May 14.
- Chen Q, Haddad GG. Role of trehalose phosphate synthase and trehalose during hypoxia: from flies to mammals. J Exp Biol. 2004 Aug;207(Pt 18):3125-9. doi: 10.1242/jeb.01133.
- Castillo K, Nassif M, Valenzuela V, Rojas F, Matus S, Mercado G, Court FA, van Zundert B, Hetz C. Trehalose delays the progression of amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons. Autophagy. 2013 Sep;9(9):1308-20. doi: 10.4161/auto.25188. Epub 2013 Jun 6.
- Mardones P, Rubinsztein DC, Hetz C. Mystery solved: Trehalose kickstarts autophagy by blocking glucose transport. Sci Signal. 2016 Feb 23;9(416):fs2. doi: 10.1126/scisignal.aaf1937.
- Sergin I, Evans TD, Zhang X, Bhattacharya S, Stokes CJ, Song E, Ali S, Dehestani B, Holloway KB, Micevych PS, Javaheri A, Crowley JR, Ballabio A, Schilling JD, Epelman S, Weihl CC, Diwan A, Fan D, Zayed MA, Razani B. Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis. Nat Commun. 2017 Jun 7;8:15750. doi: 10.1038/ncomms15750.
- van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J, Yeang C, Van den Bossche J, van Buul JD, Ravandi A, Nederveen AJ, Verberne HJ, Scipione C, Nieuwdorp M, Joosten LA, Netea MG, Koschinsky ML, Witztum JL, Tsimikas S, Riksen NP, Stroes ES. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation. 2016 Aug 23;134(8):611-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838. Epub 2016 Aug 5.
- van der Valk FM, Verweij SL, Zwinderman KA, Strang AC, Kaiser Y, Marquering HA, Nederveen AJ, Stroes ES, Verberne HJ, Rudd JH. Thresholds for Arterial Wall Inflammation Quantified by 18F-FDG PET Imaging: Implications for Vascular Interventional Studies. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1198-1207. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.04.007. Epub 2016 Sep 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
20. maj 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
9. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 964334
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .