MS 患者の障害と生活の質を改善するための Apitox アドオン療法の安全性と有効性を評価する

主要な有効性エンドポイントは、プラセボ（ヒスタミン）と比較して、ベースライン（投与前の第1週と第1週の平均）から第16週（訪問21）までのEDSSおよびMSFC測定値の変化に対するApitoxアドオン療法の効果を評価します。 主要な安全性評価項目は、指定された来院時に、有害事象および忍容性、バイタルサイン、臨床検査値、尿妊娠検査、身体検査、および 12 誘導心電図に対する Apitox アドオン療法の効果を評価します。 副次的評価項目は、以下の改善に対する Apitox 追加療法とプラセボの効果を決定します。訪問 8)、10 週目 (訪問 15)、15 週目 (訪問 20)、16 週目 (訪問 21)、17 週目 (訪問 22)、および 19 週目 (訪問 23)。 2.ベースライン(投与前-1週および1週の平均)および来院8、15、20、21、22および23での個々の機能システムスコア(FSS)によって測定される歩行障害および機能障害。 3.障害の進行ベースラインで得られた EDSS および MSFC の変化 (投与前の平均 -1 週目および 1/1 週目) および来院 8、15、20、21、22、および 23 を利用する。 3. 得られた EDSS および MSFC の変化を利用する障害の進行4. 疼痛強度数値評価尺度 (PI-NRS) およびベースライン（投薬前の第１週および第１週の平均）ならびに来院８、１５、２０、２１、２２および２３における患者全体の変化の印象（ＰＧＩＣ）。ベースライン（投与前の第1週および第1週の平均）および来院8、15、20、21、22および23での全体的評価（PhGA）。 探索的エンドポイントは、対象のサブセットにおいて、ベースラインからの MS 病変の変化を評価します (-2 週または過去 52 週間以内)。 無作為化の前に、被験者はApitox（50マイクログラム）で皮膚テストを受け、製品に対する全身性過敏症の人を除外します. 被験者は、研究を通して定期的なMS治療を受け続けます。 研究中、被験者は 1 日あたり 1 グラムのアスコルビン酸を追加で受け取り、アルコールを摂取してはなりません。 最長 3 週間のスクリーニング期間の後、約 436 人の適格な被験者が 1:1 の比率でアピトックス (n=218) またはプラセボ (n=218) のいずれかに無作為に割り付けられます。 固定されたヒスタミン プラセボ投与量は、治療効果以下で、ハチに刺されたときの感覚を模倣するように設計されました。 すべての注射は、付録 1 に記載されているスケジュールおよび解剖学的部位に従って、週 2 回で 3 週間、その後週 1 回でさらに 12 週間皮内投与されます。 各被験者の開始用量は 0.2 mL (1 週目; 来院 3) であり、来院ごとに最大用量 1.5 mL (4 週目; 来院 9 で 1500 マイクログラム) まで 0.2 mL ずつ増加します。 来院9回目から20回目まで、被験者は研究の残りの間、1.5mLのアピトックスまたはプラセボを受け取り続けます。 無作為化された被験者のサブセット（n = 44）は、追跡訪問21（16週）でMS病変の変化の探索的分析のためにMRI検査を受けます。 最後の最大用量訪問（１５週目；訪問２０）後、処置後１、２および４週間で３回のフォローアップ訪問（訪問２１、２２および２３）がある。 治療中、訪問は少なくとも3日間隔で行う必要があります。 研究期間は最長 22 週間で、最長 3 週間のスクリーニング、15 週間の治療、4 週間の経過観察が含まれます。 被験者が研究中にMSの悪化を経験した場合、できるだけ早くサイトに通知する必要があります. 該当部位で適切な追加治療を行うことができる場合、被験者の主治医に相談する。例えば 静脈内（IV）コルチコステロイド。 主治医とPIは、被験者が試験を継続するかどうかを決定します。 被験者が中止された場合、彼女または彼は早期終了（ET）の訪問を受けます。 被験者が Apitox またはヒスタミン試験治療による即時または遅発性の過敏症反応を経験した場合、被験者はセクション 5.4.5 および 5.4.6 に記載されている緊急処置を受けます。 投薬は、緊急施設にアクセスできる地理的領域の臨床現場で実施されます（すなわち、緊急医療施設のある病院または診療所の近く）。 各サイトには、心肺蘇生法 (CPR) を含む緊急対応の訓練を受けた担当者がおり、レスキュー非経口エピネフリンが利用可能です。 1週目（訪問3）の退院前に、アナフィラキシーショックの治療のために各被験者にエピネフリンが提供されます（例： EpiPen® Auto-Injector) を使用し、これをいつでも利用できるようにすることをお勧めします。 重度のアナフィラキシー反応が発生した場合、被験者はアピトックス療法を中止し、研究を中止します。 この研究は、安全監視委員会 (SMC) によって監視されます。 SMC は、独立した医師、医療モニター、治験責任医師で構成されます。 独立した医師は、審査中のプロトコルに直接関係していません。 SMC は、治験に参加する被験者の安全性を確認するために会合し、必要に応じて、特定の被験者について登録と用量漸増を継続すべきかどうかを治験依頼者に助言するために会合します。