Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Apitox-Zusatztherapie zur Verbesserung der Behinderung und Lebensqualität bei MS-Patienten

Die primären Wirksamkeitsendpunkte werden die Auswirkungen der Apitox-Add-on-Therapie auf die Veränderungen des EDSS und des MSFC-Messwerts von der Baseline (durchschnittliche Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) bis Woche 16 (Besuch 21) im Vergleich zu Placebo (Histamin) bewerten. Der primäre Sicherheitsendpunkt wird bei bestimmten Besuchen die Auswirkungen der Apitox-Zusatztherapie auf unerwünschte Ereignisse und Verträglichkeit, Vitalfunktionen, klinische Laborwerte, Urin-Schwangerschaftstest, körperliche Untersuchung und 12-Kanal-EKG bewerten. Sekundäre Endpunkte bestimmen die Auswirkungen der Apitox-Add-on-Therapie im Vergleich zu Placebo auf die Verbesserung von: 1. Lebensqualität, gemessen anhand des MSQoL-54-Fragebogens zu Studienbeginn (durchschnittliche Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) und Woche 3 ( Besuch 8), Woche 10 (Besuch 15), Woche 15 (Besuch 20), Woche 16 (Besuch 21), Woche 17 (Besuch 22) und Woche 19 (Besuch 23). 2. Gehfähigkeit und funktionelle Behinderung, gemessen anhand der individuellen Functional System Scores (FSS) zu Studienbeginn (durchschnittliche Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) und Visiten 8, 15, 20, 21, 22 und 23. 3. Fortschreiten der Behinderung unter Verwendung der Änderung von EDSS und MSFC, die zu Studienbeginn (durchschnittliche Woche –1 und Woche 1 1 Vordosis) und Visiten 8, 15, 20, 21, 22 und 23 erhalten wurden. 3. Fortschreiten der Behinderung unter Verwendung der erhaltenen Änderung von EDSS und MSFC zu Studienbeginn (durchschnittliche Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) und bewertet bei und Visiten 8, 15, 20, 22 und 23 Patient Global Impression of Change (PGIC) zu Studienbeginn (durchschnittliche Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) und Visiten 8, 15, 20, 21, 22 und 23. 5. Krankheitsstatus anhand von Patient Global Assessment (PGA) und Arzt Globale Beurteilung (PhGA) zu Studienbeginn (durchschnittlich Woche -1 und Woche 1 vor der Dosis) und Besuche 8, 15, 20, 21, 22 und 23. Explorative Endpunkte werden bei einer Untergruppe von Probanden die Veränderungen der MS-Läsionen gegenüber dem Ausgangswert (Woche -2 oder innerhalb der letzten 52 Wochen) bewerten. Vor der Randomisierung werden die Probanden einem Hauttest mit Apitox (50 Mikrogramm) unterzogen, um Personen mit systemischer Überempfindlichkeit gegen das Produkt auszuschließen. Die Probanden nehmen während der gesamten Studie weiterhin ihre regulären MS-Behandlungen ein. Während der Studie erhalten die Probanden zusätzlich 1 Gramm Ascorbinsäure pro Tag und dürfen keinen Alkohol konsumieren. Nach einer Screening-Periode von bis zu 3 Wochen werden etwa 436 geeignete Probanden im Verhältnis 1:1 entweder Apitox (n=218) oder Placebo (n=218) randomisiert. Die festgelegte Histamin-Placebo-Dosierung wurde so konzipiert, dass sie subtherapeutisch wirkt und das Gefühl eines Bienenstichs nachahmt. Alle Injektionen werden intradermal gemäß dem Zeitplan und den anatomischen Stellen in Anhang 1 verabreicht, zweimal wöchentlich für 3 Wochen und dann einmal wöchentlich für weitere 12 Wochen. Die Anfangsdosis jedes Probanden beträgt 0,2 ml (Woche 1; Besuch 3) und wird bei jedem Besuch in Schritten von 0,2 ml bis zur Höchstdosis von 1,5 ml (1500 Mikrogramm in Woche 4; Besuch 9) erhöht. Bei den Besuchen 9 bis 20 erhalten die Probanden weiterhin 1,5 ml Apitox oder Placebo für den Rest der Studie. Eine Untergruppe der randomisierten Probanden (n = 44) wird MRT-Tests für explorative Analysen von Veränderungen in MS-Läsionen beim Folgebesuch 21 (Woche 16) unterzogen. Es gibt 3 Nachsorgeuntersuchungen (Besuche 21, 22 und 23) 1, 2 und 4 Wochen nach der Behandlung nach dem letzten Besuch mit maximaler Dosis (Woche 15; Besuch 20). Während der Behandlung sollten die Besuche mindestens 3 Tage auseinander liegen. Die Dauer der Studie beträgt bis zu 22 Wochen, einschließlich bis zu 3 Wochen Screening, 15 Wochen Behandlung und 4 Wochen Nachsorge. Wenn ein Proband während der Studie eine Exazerbation von MS erfährt, sollte er oder sie das Zentrum so schnell wie möglich informieren. Der Hausarzt des Probanden wird konsultiert, wenn eine geeignete zusätzliche Behandlung vor Ort durchgeführt werden kann; z.B. intravenöse (IV) Kortikosteroide. Der Hausarzt und der PI werden entscheiden, ob die Testperson an der Studie teilnehmen wird. Wenn das Thema abgebrochen wird, wird sie oder er einen Besuch bei vorzeitiger Beendigung (ET) haben. Wenn bei einem Probanden eine sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Studienbehandlungen mit Apitox oder Histamin auftritt, wird der Proband den in den Abschnitten 5.4.5 und 5.4.6 beschriebenen Notfallmaßnahmen unterzogen. Die Dosierung erfolgt an klinischen Standorten in geografischen Gebieten mit Zugang zu Notfalleinrichtungen (d. h. in der Nähe eines Krankenhauses oder einer Klinik mit einer Notfallversorgungseinrichtung). Jeder Standort verfügt über Personal, das in Notfallmaßnahmen, einschließlich Herz-Lungen-Wiederbelebung (CPR), geschult ist, und jeder verfügt über parenterales Notfall-Epinephrin. Vor der Entlassung in Woche 1 (Besuch 3) wird jedem Probanden Adrenalin zur Behandlung eines anaphylaktischen Schocks (z. EpiPen® Autoinjektor) und wird darauf hingewiesen, dass dieser immer verfügbar sein sollte. Im Falle einer schweren anaphylaktischen Reaktion beenden die Probanden die Apitox-Therapie und werden von der Studie abgesetzt. Diese Studie wird von einem Safety Monitoring Committee (SMC) überwacht. Das SMC besteht aus einem unabhängigen Arzt, dem Medical Monitor und dem Investigator. Der Konsiliararzt ist nicht direkt mit dem geprüften Protokoll verbunden. Das SMC trifft sich, um die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Probanden zu überprüfen, und trifft sich bei Bedarf, um den Sponsor zu beraten, ob die Aufnahme und Dosiseskalation für ein bestimmtes Proband fortgesetzt werden sollte