다발성경화증 환자의 장애 및 삶의 질 개선을 위한 아피톡스 추가 요법의 안전성 및 효능 평가

1차 효능 종점은 기준선(평균 -1주 및 투여 전 1주)에서 16주(방문 21)까지 위약(히스타민)에 대한 EDSS 및 MSFC 측정의 변화에 ​​대한 Apitox 추가 요법의 효과를 평가합니다. 1차 안전성 종점은 지정된 방문에서 부작용 및 내약성, 활력 징후, 임상 실험실 값, 소변 임신 테스트, 신체 검사 및 12-리드 ECG에 대한 Apitox 추가 요법의 효과를 평가합니다. 2차 평가변수는 다음의 개선에 대한 아피톡스 추가 요법 대 위약의 효과를 결정할 것입니다. 방문 8), 10주(방문 15), 15주(방문 20), 16주(방문 21), 17주(방문 22) 및 19주(방문 23). 2. 기준선(평균 -1주 및 투여 전 1주) 및 방문 8, 15, 20, 21, 22 및 23에서 개별 기능 시스템 점수(FSS)에 의해 측정된 보행 및 기능 장애. 3. 장애의 진행 기준선(투약 전 평균 -1주 및 11주차) 및 8, 15, 20, 21, 22 및 23차 방문에서 얻은 EDSS 및 MSFC의 변화를 활용. 3. 얻은 EDSS 및 MSFC의 변화를 활용한 장애 진행 기준선(평균 -1주 및 투여 전 1주) 및 8, 15, 20, 22 및 23차 방문에서 평가. 4. 통증 강도 수치 등급 척도(PI-NRS)로 평가된 통증 및 신체 기능 및 기준선(투약 전 -1주 및 1주 평균) 및 8, 15, 20, 21, 22 및 23차 방문에서의 환자 전반적 변화 인상(PGIC). 5. 환자 전반적 평가(PGA) 및 의사의 질병 상태 기준선(평균 -1주 및 투약 전 1주) 및 방문 8, 15, 20, 21, 22 및 23에서 전체 평가(PhGA). 탐색적 종점은 피험자의 하위 집합에서 기준선(제-2주 또는 지난 52주 이내)으로부터 MS 병변의 변화를 평가할 것입니다. 무작위 배정 전에 피험자는 제품에 대한 전신 과민증이 있는 사람을 제외하기 위해 아피톡스(50마이크로그램)로 피부 테스트를 받게 됩니다. 피험자는 연구 내내 정기적인 MS 치료를 계속 받을 것입니다. 연구 기간 동안 피험자는 하루에 추가로 1g의 아스코르브산을 섭취하고 알코올을 섭취해서는 안 됩니다. 최대 3주의 스크리닝 기간 후 약 436명의 적격 피험자가 1:1 비율로 아피톡스(n=218) 또는 위약(n=218)에 무작위 배정됩니다. 고정된 히스타민 위약 투여량은 준치료적이며 벌에 쏘인 느낌을 모방하도록 설계되었습니다. 모든 주사는 부록 1에 제공된 일정 및 해부학적 부위에 따라 3주 동안 매주 2회, 그 다음 추가 12주 동안 매주 1회에 따라 피내 투여됩니다. 각 피험자의 시작 용량은 0.2mL(제1주; 방문 3)이고 최대 용량 1.5mL(제4주; 방문 9)까지 0.2mL 증분으로 방문할 때마다 증량됩니다. 9회 내지 20회 방문 시, 피험자는 나머지 연구 동안 계속해서 1.5mL 아피톡스 또는 위약을 받게 됩니다. 무작위 피험자의 하위 집합(n=44)은 후속 방문 21(16주차)에서 MS 병변의 변화에 ​​대한 탐색적 분석을 위해 MRI 테스트를 받을 것입니다. 마지막 최대 용량 방문(15주; 방문 20) 후 치료 후 1, 2 및 4주에 3회의 후속 방문(방문 21, 22 및 23)이 있습니다. 치료 중 방문은 최소 3일의 간격을 두어야 합니다. 연구 기간은 최대 22주로 스크리닝 최대 3주, 치료 15주, 후속 방문 4주를 포함합니다. 피험자가 연구 중에 MS의 악화를 경험하는 경우 가능한 한 빨리 사이트에 알려야 합니다. 해당 부위에서 적절한 추가 치료가 수행될 수 있는 경우 피험자의 주치의와 상의할 것입니다. 예를 들어 정맥 주사(IV) 코르티코스테로이드. 주치의와 PI는 피험자가 시험을 계속할지 여부를 결정할 것입니다. 피험자가 중단되면 조기 종료(ET) 방문을 받게 됩니다. 피험자가 아피톡스 또는 히스타민 연구 치료로부터 즉시 또는 지연된 과민 반응을 경험하는 경우, 피험자는 섹션 5.4.5 및 5.4.6에 설명된 응급 절차를 받게 됩니다. 투약은 응급 시설에 접근할 수 있는 지리적 영역(예: 응급 치료 시설이 있는 병원 또는 클리닉 근처)의 임상 현장에서 수행됩니다. 각 현장에는 심폐소생술(CPR)을 포함한 비상 대응 훈련을 받은 직원이 있으며 구조 비경구 에피네프린을 사용할 수 있습니다. 1주(방문 3)에 퇴원하기 전에, 각 피험자는 아나필락시스 쇼크(예: EpiPen® Auto-Injector)이 항상 제공되어야 한다는 조언을 받을 것입니다. 중증 아나필락시스 반응의 경우 피험자는 Apitox 요법을 중단하고 연구를 중단합니다. 이 연구는 안전 모니터링 위원회(SMC)에서 모니터링할 것입니다. SMC는 독립적인 의사, Medical Monitor 및 Investigator로 구성됩니다. 독립 의사는 검토 중인 프로토콜과 직접 관련이 없습니다. SMC는 시험에 참여하는 피험자의 안전성을 검토하기 위해 만날 것이며, 필요한 경우 특정 피험자에 대해 등록 및 용량 증량을 계속해야 하는지 스폰서에게 조언하기 위해 만날 것입니다.