Arvioi Apitox-lisähoidon turvallisuus ja tehokkuus MS-potilaiden vammaisuuden ja elämänlaadun parantamiseksi

Ensisijaiset tehon päätetapahtumat arvioivat Apitox-lisähoidon vaikutukset EDSS:n ja MSFC-mitan muutoksiin lähtötasosta (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) viikkoon 16 (käynti 21) verrattuna lumelääkkeeseen (histamiini). Ensisijaisena turvallisuuden päätetapahtumana arvioidaan määritetyillä vierailuilla Apitox-lisähoidon vaikutukset haittatapahtumiin ja siedettävyyteen, elintoimintoihin, kliinisiin laboratorioarvoihin, virtsan raskaustestiin, fyysiseen tutkimukseen ja 12-kytkentäiseen EKG:hen. Toissijaiset päätetapahtumat määrittävät Apitox-lisähoidon vaikutukset lumelääkkeeseen verrattuna: 1. Elämänlaatu mitattuna MSQoL-54-kyselylomakkeella lähtötilanteessa (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) ja viikoilla 3 ( Vierailu 8), viikko 10 (käynti 15), viikko 15 (käynti 20), viikko 16 (käynti 21), viikko 17 (käynti 22) ja viikko 19 (käynti 23). 2. Ambulatorinen ja toiminnallinen vamma mitattuna yksilöllisillä toiminnallisilla pisteillä (FSS) lähtötilanteessa (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) ja käynneillä 8, 15, 20, 21, 22 ja 23. 3. Vammaisuuden eteneminen käyttäen lähtötilanteessa saatua muutosta EDSS:ssä ja MSFC:ssä (keskimääräinen viikko -1 ja viikko 1 1 ennen annosta) ja käynneillä 8, 15, 20, 21, 22 ja 23. 3. Vammaisuuden eteneminen käyttämällä saatua muutosta EDSS:ssä ja MSFC:ssä lähtötasolla (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) ja arvioitu käynneillä 8, 15, 20, 22 ja 23. 4. Kipu ja fyysinen toiminta mitattuna kivun voimakkuuden numeerisella arviointiasteikolla (PI-NRS) ja Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) lähtötasolla (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) ja käynnit 8, 15, 20, 21, 22 ja 23. 5. Sairauden tila potilaan yleisarvioinnin (PGA) ja lääkärin avulla Global Assessment (PhGA) lähtötilanteessa (keskimääräinen viikko -1 ja viikko ennen annosta) ja käynnit 8, 15, 20, 21, 22 ja 23. Tutkimuspäätepisteissä arvioidaan tutkimushenkilöiden alajoukossa muutoksia MS-leesioissa lähtötasosta (viikolla -2 tai viimeisen 52 viikon aikana). Ennen satunnaistamista koehenkilöille tehdään ihotesti Apitoxilla (50 mikrogrammaa), jotta voidaan sulkea pois ne, jotka ovat systeemistä yliherkkiä tuotteelle. Koehenkilöt jatkavat säännöllisten MS-hoitojensa ottamista koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen aikana koehenkilöt saavat lisäksi 1 gramman askorbiinihappoa päivässä, eivätkä he saa käyttää alkoholia. Enintään 3 viikon seulontajakson jälkeen noin 436 soveltuvaa henkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko Apitoxiin (n=218) tai lumelääkkeeseen (n=218). Kiinteä histamiini lumelääkeannos suunniteltiin subterapeuttiseksi ja jäljittelemään mehiläisen piston tunnetta. Kaikki injektiot annetaan intradermaalisesti liitteessä 1 esitetyn aikataulun ja anatomisten kohtien mukaisesti kahdesti viikossa 3 viikon ajan ja sitten kerran viikossa 12 viikon ajan. Kunkin potilaan aloitusannos on 0,2 ml (viikko 1; käynti 3), ja sitä nostetaan jokaisella käynnillä 0,2 ml:n lisäyksin 1,5 ml:n enimmäisannokseen (1500 mikrogrammaa viikolla 4; käynti 9). Käynnillä 9–20 koehenkilöt saavat edelleen 1,5 ml Apitoxia tai lumelääkettä loppututkimuksen ajan. Osalle satunnaistetuista koehenkilöistä (n = 44) tehdään MRI-testi MS-leesioiden muutosten tutkivaa analysointia varten seurantakäynnillä 21 (viikko 16). On 3 seurantakäyntiä (käynnit 21, 22 ja 23) 1, 2 ja 4 viikkoa hoidon jälkeen viimeisen enimmäisannoskäynnin jälkeen (viikko 15; käynti 20). Hoidon aikana käyntien tulee olla vähintään 3 päivän välein. Tutkimuksen kesto on enintään 22 viikkoa, johon sisältyy enintään 3 viikkoa seulontaa, 15 viikkoa hoitoa ja 4 viikkoa seurantakäyntejä. Jos koehenkilö kokee MS-taudin pahenemisen tutkimuksen aikana, hänen tulee ilmoittaa asiasta mahdollisimman pian. Potilaan perusterveydenhuollon lääkäriin kuullaan, jos paikalla voidaan suorittaa asianmukainen lisähoito; esim. suonensisäiset (IV) kortikosteroidit. Perusterveydenhuollon lääkäri ja PI päättävät, jatkaako koehenkilö tutkimuksessa. Jos tutkittava lopetetaan, hänelle tehdään ennenaikaisen lopettamisen (ET) käynti. Jos koehenkilö kokee välittömän tai viivästyneen yliherkkyysreaktion Apitox- tai histamiinitutkimushoidosta, koehenkilölle suoritetaan kohdissa 5.4.5 ja 5.4.6 kuvatut hätätoimenpiteet. Annostelu suoritetaan kliinisissä paikoissa maantieteellisillä alueilla, joilla on pääsy ensiapupalveluihin (eli lähellä sairaalaa tai klinikkaa, jossa on ensiapupalvelu). Jokaisella toimipaikalla on hätätilanteissa koulutettua henkilökuntaa, mukaan lukien kardiopulmonaalinen elvytys (CPR), ja jokaisella on saatavilla parenteraalista adrenaliinia. Ennen kotiutumista viikolla 1 (käynti 3) jokaiselle koehenkilölle annetaan epinefriiniä anafylaktisen sokin hoitoon (esim. EpiPen® Auto-Injector) ja heitä neuvotaan, että tämän pitäisi olla aina heidän saatavillaan. Vakavan anafylaktisen reaktion sattuessa koehenkilöt lopettavat Apitox-hoidon ja heidät lopetetaan tutkimuksesta. Tätä tutkimusta valvoo turvallisuusseurantakomitea (SMC). SMC koostuu riippumattomasta lääkäristä, lääketieteellisestä monitorista ja tutkijasta. Riippumaton lääkäri ei ole suoraan sidoksissa tarkasteltavaan protokollaan. SMC kokoontuu tarkastelemaan tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden turvallisuutta ja tapaa tarvittaessa neuvoakseen sponsoria, jos rekisteröintiä ja annoksen nostamista pitäisi jatkaa tietylle koehenkilölle