Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​Apitox-tillægsterapi til forbedring af handicap og livskvalitet hos MS-patienter

De primære effektmål vil vurdere virkningerne af Apitox-tillægsbehandling på ændringerne i EDSS og MSFC-målet fra baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 præ-dosis) til uge 16 (besøg 21) versus placebo (histamin). Det primære sikkerhedsendepunkt vil ved specificerede besøg evaluere virkningerne af Apitox-tillægsbehandling på bivirkninger og tolerabilitet, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier, uringraviditetstest, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG. Sekundære endepunkter vil bestemme virkningerne af Apitox-tillægsbehandling versus placebo på forbedringen i: 1. Livskvalitet målt ved MSQoL-54-spørgeskemaet ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 præ-dosis) og uge 3 ( Besøg 8), Uge 10 (Besøg 15), Uge 15 (Besøg 20), Uge 16 (Besøg 21), Uge 17 (Besøg 22) og Uge 19 (Besøg 23). 2. Ambulant og funktionelt handicap målt ved de individuelle Functional System Scores (FSS) ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 før dosis) og besøg 8, 15, 20, 21, 22 og 23. 3. Progression af handicap udnyttelse af ændringen i EDSS og MSFC opnået ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 1 præ-dosis) og besøg 8, 15, 20, 21, 22 og 23. 3. Progression af handicap ved at udnytte ændringen i EDSS og MSFC opnået ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 præ-dosis) og vurderet ved og besøg 8, 15, 20, 22 og 23. 4. Smerter og fysisk funktion vurderet med Pain Intensity Numerical Rating Scale (PI-NRS) og Patient Global Impression of Change (PGIC) ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 præ-dosis) og besøg 8, 15, 20, 21, 22 og 23. 5. Sygdomsstatus ved hjælp af Patient Global Assessment (PGA) og læge Global Assessment (PhGA) ved baseline (gennemsnitlig uge -1 og uge 1 præ-dosis) og besøg 8, 15, 20, 21, 22 og 23. Eksplorative endepunkter vil vurdere, i en undergruppe af forsøgspersoner, ændringer i MS-læsioner fra baseline (Uge -2 eller inden for de seneste 52 uger). Forud for randomisering vil forsøgspersoner gennemgå en hudtest med Apitox (50 mikrogram) for at udelukke personer med systemisk overfølsomhed over for produktet. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at tage deres almindelige MS-behandlinger under hele undersøgelsen. Under undersøgelsen vil forsøgspersonerne modtage yderligere 1 gram ascorbinsyre om dagen og må ikke indtage alkohol. Efter en screeningsperiode på op til 3 uger vil ca. 436 kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten Apitox (n=218) eller Placebo (n=218). Den faste histamin-placebo-dosis var designet til at være sub-terapeutisk og efterligne fornemmelsen af ​​et bistik. Alle injektioner vil blive administreret intradermalt i henhold til skemaet og de anatomiske steder i bilag 1, to gange om ugen i 3 uger og derefter en gang om ugen i yderligere 12 uger. Hvert forsøgspersons startdosis vil være 0,2 ml (uge 1; besøg 3) og vil blive eskaleret ved hvert besøg i trin på 0,2 ml op til den maksimale dosis på 1,5 ml (1500 mikrogram i uge 4; besøg 9). Ved besøg 9 til 20 vil forsøgspersoner fortsat modtage 1,5 ml Apitox eller placebo i resten af ​​undersøgelsen. En undergruppe af de randomiserede forsøgspersoner (n=44) vil gennemgå MR-test til eksplorative analyser af ændringer i MS-læsioner ved opfølgningsbesøg 21 (uge 16). Der er 3 opfølgningsbesøg (besøg 21, 22 og 23) 1, 2 og 4 uger efter behandlingen efter det sidste maksimale dosisbesøg (uge 15; besøg 20). Under behandlingen skal besøgene være med mindst 3 dages mellemrum. Undersøgelsens varighed er op til 22 uger, der inkluderer op til 3 ugers screening, 15 ugers behandling og 4 uger til opfølgningsbesøg. Hvis en forsøgsperson oplever en forværring af MS under undersøgelsen, skal han eller hun informere stedet så hurtigt som muligt. Forsøgspersonens primære læge vil blive konsulteret, hvis passende yderligere behandling kan udføres på stedet; for eksempel. intravenøse (IV) kortikosteroider. Den primære læge og PI vil afgøre, om forsøgspersonen vil fortsætte i forsøget. Hvis forsøgspersonen seponeres, vil hun eller han have et tidligt afsluttet besøg (ET). Hvis en forsøgsperson oplever en øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion fra Apitox- eller histaminundersøgelsesbehandlinger, vil forsøgspersonen gennemgå nødprocedurer beskrevet i afsnit 5.4.5 og 5.4.6. Dosering vil blive udført på kliniske steder i geografiske områder med adgang til akutfaciliteter (dvs. i nærheden af ​​hospital eller klinik med et akutcenter). Hvert sted har personale, der er trænet i nødberedskab, herunder hjerte-lunge-redning (CPR), og hver har parenteral redningsadrenalin tilgængelig. Inden udskrivelsen i uge 1 (besøg 3), vil hver patient få adrenalin til behandling af anafylaktisk shock (f.eks. EpiPen® Auto-Injector) og vil blive informeret om, at denne altid bør være tilgængelig for dem. I tilfælde af en alvorlig anafylaktisk reaktion vil forsøgspersonerne stoppe med Apitox-behandlingen og vil blive afbrudt fra undersøgelsen. Denne undersøgelse vil blive overvåget af en sikkerhedsovervågningskomité (SMC). SMC vil bestå af en uafhængig læge, den medicinske monitor og efterforskeren. Den uafhængige læge er ikke direkte tilknyttet protokollen under gennemgang. SMC mødes for at gennemgå sikkerheden for forsøgspersoner, der deltager i forsøget, og mødes, hvis det er nødvendigt, for at rådgive sponsoren, hvis tilmelding og dosiseskalering skal fortsætte for et specifikt forsøgsperson