生後9～23か月の小児における黄熱病ワクチンの5分の1および2分の1の分量投与の免疫原性を完全投与と比較

黄熱病 (YF) は、2013 年にアフリカだけで約 29,000 ～ 60,000 人の死亡を引き起こす、致命的な可能性のある病気です。 黄熱ワクチンによるワクチン接種は、黄熱を予防する最も効果的な方法であり、1回の全量のワクチンで生涯にわたる防御が提供されます。 実際、80 年以上前の 1930 年代に導入されて以来、2 歳未満の子供を含め、世界中で 5 億回以上の黄熱ワクチンの使用が成功しています。 世界保健機関 (WHO) は、生後 9 か月以上のすべての人に黄熱ワクチンを接種することを推奨しています。 4 種類の黄熱ワクチンが WHO による使用の事前認定を受けていることに注意してください。 2007 年から 2016 年の間に、アフリカの 14 か国で 1 億 500 万人以上が YF の予防接種を受けました。 毎年 600 万回分の黄熱ワクチンが緊急備蓄に置かれ、アウトブレイクの迅速な対応と制御を支援しています。 2016 年には、アンゴラとコンゴ民主共和国 (DRC) での黄熱の大流行により、備蓄が何度も枯渇し、黄熱ワクチンの深刻な不足につながりました。 急性のワクチン不足を考慮して、世界保健機関 (WHO) は入手可能なデータを再検討し、集団発生を制御するための大量ワクチン接種の安全かつ効果的な選択肢として、分割用量の黄熱ワクチンの使用を決定しました。 BioManguinhos によって製造された 1/5 の黄熱ワクチン 17DD は、DRC の首都キンシャサで 800 万人を対象としたキャンペーンで使用されました。 ただし、子供への使用に関するデータがなかったため、2 歳以上の人のみに分割投与が行われました。 予防接種の適用範囲とアウトブレイクへの対応におけるワクチンの使用を最適化するために、2 歳未満の小児における分割投与黄熱ワクチンの有効性に関する研究が、予防接種に関する専門家の戦略的諮問グループ (SAGE) によって研究の優先事項として評価されました。

この重要な情報の必要性に対処するために、研究者は、ウガンダの生後 9 ～ 23 か月の子供を対象に、17DD YF ワクチンの分割接種と完全接種を比較する無作為化臨床試験を実施します。 除外基準には、以前に黄熱ワクチンを受けたことがある子供、または黄熱ワクチンの禁忌または予防措置がある子供が含まれます。

登録された参加者は、次の 3 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。

A. 1/5 分割用量 (0.1 ml) を皮下投与 B. 1/2 分割用量 (0.25 ml) を皮下投与 C. 全量 (0.5 ml) を皮下投与

黄熱ワクチンの 5 分の 1 と 2 分の 1 の用量は、WHO と黄熱ワクチンの専門家によるさらなる研究のために推奨されました。

ウガンダ保健省の予防接種拡大プログラムを通じて予防接種を提供する 3 つの大規模な公衆衛生センターが、カンパラとその近隣の地区で研究場所として選択されます。 血液サンプル（3ml）は、ワクチン投与前、およびワクチン接種後4週間および12か月のフォローアップ訪問時に参加者から収集されます。 収集された検体中の YF ウイルス特異的中和抗体の存在は、プラーク減少中和試験 (PRNT) を使用して決定されます。 セロコンバージョンは、4週間のフォローアップで血清陽性（≥1:10）になる登録時の血清陰性参加者（<1:10力価）として定義されます。 免疫応答は、セロコンバートする参加者、またはベースラインと 4 週間の標本の間で力価の 4 倍以上の変化を示す参加者のいずれかとして定義されます。 1:20 から 1:80 に変更。 非劣性試験を使用して、分割用量群のそれぞれでセロコンバージョンする子供の割合を全用量群と比較します。 安全性プロファイルは、予防接種後の要請および非要請の両方の有害事象（AEFI）についても説明されます。

研究者は、ワクチン接種後最初の 28 日間に研究参加者が遭遇したすべての病気に関するデータを収集し、WHO が推奨する潜在的な AEFI を評価します。 ほとんどすべての AEFI はワクチン接種後の最初の 2 週間に発生するため、両親/保護者は 2 週間後にインタビューを受け、YF ワクチン接種に関連することが知られている深刻な AEFI と一致する徴候や症状があるかどうかを判断します。 さらに、親は子供の体温を 1 日に 2 回測定し、構造化された日記カードに記入して、最初の 2 週間の事前に特定されたおよび特定されていない有害事象に関する子供の徴候と症状をすべて記録するよう求められます。 これは、上記のように2週間の訪問時に研究スタッフによってレビューされます。 4 週間の訪問時に、保護者は、上記のように 2 週間と 4 週間の訪問の間の間隔で病気について尋ねられます。 さらに、ワクチン接種後最初の 28 日間のすべてのやり取りにおいて、72 時間の治験電話回線でいつでも治験スタッフに電話し、必要な状態が発生した場合は子供を直接治験病院に連れて行くよう、保護者に思い出させ、指示します。ワクチン接種後の最初の28日間の医師の診察。 観察された有害事象は、国の報告システムに報告されます。